HIV는 어떻게 나타 났습니까?
1981년 6월 5일, 미국 질병통제예방센터(CDC)의 전문가들
그리하여 새로운 전염병이 시작되었는데, 처음에는 거의 주목을 받지 못했지만 곧 전 세계를 휩쓸었다이미 수천만 명이 병에 걸렸습니다.
HIV는 원숭이로부터 직접 전염됩니다 (예를 들어,SIV(유인원 면역결핍 바이러스) 바이러스는 여전히 원숭이들 사이에서 퍼지고 있지만, 대부분의 원숭이들에게는 이 바이러스를 일으키지 않는다병리학.
실험실에서 인위적으로 한 종의 원숭이(붉은털원숭이)만 감염시키는 데 사용할 수 있으며 SIV가 유발합니다인간과 마찬가지로 면역 체계의 이상.그러나 이 바이러스는 망가비와 같은 다른 종의 원숭이의 생명에는 전혀 영향을 미치지 않는다.
처음에 과학자들은이 영장류가그들은 단순히 HIV에 감염되지 않는 좋은 면역 체계입니다. 사실, 이것은 바이러스학의 중요한 돌파구였습니다. Mangobey는 단순히이 바이러스에 대한 면역 반응이 없습니다.
HIV 치료에 사용되는 방법
2017 년에는 약 30 종의 약물이 HIV 감염 치료에 사용되어 환자 별 최적의 치료법을 선택할 수 있습니다.
현재까지 인체 면역결핍 바이러스를 몸에서 완전히 제거할 수 있는 HIV 감염 치료법은 없습니다.이것은 인체에 저장소(성역)를 형성하는 바이러스 자체의 특성 때문입니다.
이전에는 사용된 치료법을 나타내기 위해HIV는 HAART 또는 고도로 활동적인 항레트로바이러스 요법으로 불렸습니다. 현재 이 정의는 의학의 발전으로 인해 관련성을 잃었습니다. 왜냐하면 모든 항레트로바이러스 치료법에는 복잡한 의약 구성 요소(한 치료 요법에서 2~4개)가 포함되고 매우 활동적이며 약어 ART 또는 ART가 더 자주 사용되기 때문입니다. 사용되었습니다.
현대 ART는 장기적인HIV 감염을 무기한으로 통제하고 바이러스학적 효과와 일반 약물 준수(치료 준수)에 따라 환자의 AIDS 발병을 배제하여 HIV에 감염된 사람이 무기한으로 완전한 삶을 살 수 있도록 합니다.
치료를 사용하고 약물의 효과가 유지된다면, 사람의 기대 수명은 HIV에 의해 제한되지 않고 자연적인 노화 과정에 의해서만 제한됩니다.
현재 가장 먼저 회복 된 사람HIV에서, "베를린 환자"라는 별명을 가진 미국 Timothy Ray Brown으로 간주됩니다. 그러나 많은 연구자들은 Brown이 몸에서 바이러스를 제거 할 수 있었던 덕분에 치료 방법이 HIV의 만병 통치약으로 간주 될 수 없다고 생각합니다.
2019 년 3 월 5 일시애틀에서 열린 레트로 바이러스와 기회 감염에 관한 한 국제 회의에서 과학자들은 두 가지 고무적인 결과를보고했습니다. 두 명인 "런던 환자"와 "뒤셀도르프 환자"가 골수 이식 후 관해 상태에 있습니다. 의사들은 의도적으로 "차도"라는 단어를 사용합니다. 즉, 두 사람 모두 HIV의 징후가 없지만 완전한 치료법에 대해 이야기하기에는 너무 이릅니다.
브라운처럼 "런던 환자"는 아팠어요암이지만 백혈병은 아니지만 호 지킨 림프종. 그는 또한 골수 이식이 필요했고 Brown과 동일한 돌연변이를 가진 기증자가 발견되었습니다. 차이점은 "런던 환자"는 이전에 방사선과 화학 요법을받지 않았고 골수 이식을 한 번만 받았다는 것입니다.
세 번째 사람인 "뒤셀도르프 환자"도림프종이 있었고 방사선 치료를받지 않았으며 골수 이식을 두 번이 아닌 한 번 받았습니다. 그 후 3.5 개월 동안 항 바이러스 요법 중단에도 불구하고 환자는 건강을 유지합니다.
HIV 저항성을위한 돌연변이
돌연변이CCR5Δ32인간 T세포가 감염에 저항하도록 만든다HIV. 돌연변이가 있는 기증자로부터 혈액 세포를 이식하면 "베를린 환자"의 경우와 "런던" 및 아마도 "뒤셀도르프" 환자의 경우처럼 환자를 감염으로부터 구할 수 있습니다.
그러나 유럽에서는이 돌연변이의 보균자가인구의 몇 퍼센트이고 완전히 호환되는 기증자를 찾는 것은 매우 어렵습니다. 예를 들어, 실제로 운송 업체가없는 중국과 같은 일부 국가에서는 불가능한 작업으로 바뀝니다.
현대 게놈 편집 기술기증자 없이도 할 수 있게 해주세요. 이렇게 하려면 환자 자신의 세포를 채취하여 필요한 돌연변이를 도입하거나 단순히 해당 유전자를 파괴해야 합니다. 기업이 이렇게 하기로 결정한 것은 이번이 처음이다.산 가모 테라 퓨 틱스: 2014년에 첫 번째 임상시험을 보고했습니다.
게놈 편집을 위해 연구자들은징크핑거 뉴클레아제를 사용했습니다. 이것은 DNA의 특정 서열을 인식할 수 있는 섹션(실제로는 "손가락")과 이 서열 옆의 DNA 가닥에 절단을 도입할 수 있는 섹션을 포함하는 효소입니다.
12 명의 환자로부터 혈액 T 세포를 채취하여그들의 게놈은 변경되어 몸으로 되돌아갑니다. 이 시점에서 피험자들은 더 이상 HIV 치료를받지 않았습니다. 편집 된 세포는 환자의 몸에 뿌리를 내렸지 만 완전히 내성을 갖도록 만들 수는 없었습니다. 그 후 Sangamo Therapeutics는 HIV 약물 개발을 중단하고 다른 질병과 싸우기로 전환했습니다.
그 이후로 "아연 핑거"는새로운 게놈 편집 기술-CRISPR / Cas9 시스템. 그것은 DNA를 인식하는 단백질이 아니라 합성이 더 빠르고 특정 서열에 특이 적으로 만드는 RNA 분자라는 점에서 유리합니다.
HIV —돌연변이 기록 보유자
면역 결핍 바이러스에는 몇 가지 전략이 있습니다활착. 첫째, 질병의 진행 기간 : 바이러스가 다른 사람에게 감염을 전파 할 시간을 갖기 위해 바이러스가 필요합니다. 둘째, 바이러스는 병원체가 몸에 들어가는 방식, 특히 성적인 전파 경로에서 이익을 얻습니다.
여성은 감염된 파트너로부터 감염될 가능성이 3배 더 높다는 것이 입증되었습니다. 이는 남성의 생식기 구조와 정액의 양이 많기 때문입니다.
면역 결핍 바이러스의 세 번째 생존 전략-인간 면역 체계로의 진입. 그리고 마지막으로, 생존을위한 투쟁에서 HIV의 또 다른 "발명"-돌연변이는 감염자의 면역 반응이 그를 때릴 수 없다는 보장입니다. 면역 반응이 일어나려면 시간이 걸립니다. 예를 들어, 사람이 독감에 걸리면 면역 체계가 바이러스를 활성화하고 파괴하는 데 약 일주일이 걸립니다. 그러나 HIV는 너무 빨리 돌연변이를 일으켜 감염된 사람에게서 발생하는 면역력이 일주일 후에 바이러스를 인식하지 못할 것입니다.
HIV 백신
2020년 12월 초 Rospotrebnadzor의 수장은Anna Popova는 러시아 HIV 백신의 "높은 수준의 준비"에 대해 말했습니다. 개발자들은 임상 시험의 첫 번째 단계에서 지원자의 100%가 바이러스에 대한 항체를 개발했다고 기자들에게 확인했습니다. 그런데 그들의 보고서가 포함된 기사가 2016년에 출판되었습니다.
Popova가 언급한 백신(“CombiHIVvac”)은 노보시비르스크 벡터 센터에서 개발 중입니다.
작용 메커니즘에 따르면 "CombiHIVvac"은 다음을 의미합니다.폴리에피토프 백신. 이것은 인공 바이러스와 유사한 입자, 즉 단백질 "상자"이며 내부에는 일부 바이러스 유전자가 포함된 원형 DNA가 있습니다.
이러한 디자인은 당장 의혹을 불러 일으킬 것입니다.두 가지 면책에서. B 세포는 표면 단백질에 반응하여 바이러스 특이 적 항체를 생산하기 시작해야합니다. 그리고 DNA는 인간 세포 내부로 들어가 바이러스의 여러 표면 단백질을 수집하여 T 세포에 도입해야합니다.
그러나 오늘날 CombiHIVvac의 성능에 대해 우리가 아는 유일한 것은 2016 년 Bioorganic Chemistry 저널에 발표 된 테스트의 첫 번째 단계의 결과입니다.
지원자의 혈액에서 항체가 중화되었습니다.다른 효능을 가진 바이러스의 다른 아형. 백신 접종 6 개월 후 옵션 A / 392는 참가자의 71 %에서 항체를 "중화"할 수 있었고 옵션 B / PV04는 29 %에 불과했습니다. 그리고 주사 1 년 후,이 항체의 피험자는 혈액에 남아 있지 않았습니다.
오늘날 HIV를 연구하는 방법
2021 년 5 월 말 오스트리아 과학자들은이노시톨 헥사 키스 포스페이트 (IP6) 분자가 Rous 육종 (RSV)의 수명주기에서 중요한 역할을하며, 이는 HIV와 동일한 RNA 바이러스 계열에 속합니다.
연구팀은 Rous 육종 바이러스 입자의 집합에 사용되는 IP6 분자의 작용 메커니즘을 연구하고 RSV 및 유사한 레트로 바이러스의 수명주기에서 중요한 역할을 확인했습니다.
분자 자체는 인산과 이노시톨 알코올의 화합물을 대체합니다. 그것은 인간 세포에서 다량으로 발견된다는 점에 주목합니다.
분자는 다음과 같이 연결을 촉진했습니다.캡시드의 구성 요소 인 6 량체와 5 량체를 6 개 단위의 구조로 만듭니다. 동시에 IP6가 부족하여 단백질 막이 혼란스럽게 결합되어 생존 가능한 바이러스 입자의 출현을 방지했습니다.
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