Nuo nepagydomų žarnyno infekcijų iki metabolinio sindromo, nuo melanomos iki dirgliųjų sindromų
Bet ar naujoji terapija tikrai pajėgiatsikratyti visų ligų ir visuotinai tinka visiems? 2022 metų rugpjūtį ir rugsėjį iš karto trys nepriklausomos mokslinės grupės paskelbė tyrimų rezultatus, kuriuose aprašoma mikrobiomo dinamika po transplantacijos arba, paprastai tariant, įvertinama, nuo ko priklauso tokios terapijos sėkmė.
Kaip veikia išmatų persodinimas?
FMT yra skysčio mėginių perdavimas gavėjui irbakterijos, surinktos iš donoro apatinėje žarnoje. Paprastai tokia procedūra naudojama sutrikusiai paciento žarnyno mikroflorai atkurti ir su ja susijusioms ligoms gydyti.
Nors pirmieji įrašai apie donoro panaudojimąišmatas kaip vaistas nuo apsinuodijimo maistu ir viduriavimo buvo užregistruotas "Neatidėliotinos medicinos vadove" Kinijos Hong Ge dar IV amžiuje, įrodymais pagrįstoje medicinoje šis metodas išpopuliarėjo palyginti neseniai.
Pirmasis transplantacijos naudojimo tyrimasIšmatų mikrobiomą 1958 m. paskelbė Benas Eisemanas ir kiti Kolorado chirurgai. Jie pažymėjo, kad išmatų klizmų naudojimas padėjo išgydyti keturis sunkiai sergančius žmones, sergančius žaibiniu pseudomembraniniu kolitu. Tai sunki storosios žarnos liga, sukelianti uždegimą ir darinius ant gleivinės.
Vėliau buvo įrodyta, kad ši liga sukeliabakterija Clostridium difficile ir kad FMT yra vienas geriausių būdų ją gydyti. Daugelio tyrimų duomenimis, gydant pseudomembraninį enterokolitą, FMT efektyvumas siekia 90 proc.
Šiuolaikiniai tyrimai parodėVisų žmogaus organizme esančių mikroorganizmų visuma, mikrobiomas, yra būtinas žmogaus sveikatai. Jo sudėties pokyčiai turi įtakos mikrobų sąveikai su žmogaus kūnu. Todėl žmogaus žarnyno mikrobų ekosistemos sutrikimai yra susiję su daugeliu medžiagų apykaitos, uždegiminių ir infekcinių ligų.
Recipientas yra svarbesnis už donorą
Nors klinikiniai tyrimai parodė, kad FMTgali veiksmingai gydyti tam tikrus žarnyno sutrikimus, jų veikimo mechanizmas lieka neaiškus. Kai kurie teigia, kad donorų žarnyno mikrobiomos turi naudingų savybių, kurios padeda grąžinti sveiką recipiento žarnyną. Tačiau tai niekada nebuvo sistemingai tiriama.
Straipsnyje, paskelbtame žurnale NatureEuropos molekulinės biologijos laboratorijos mokslininkai naudojo duomenis iš daugiau nei 300 žmogaus išmatų mikrobiotos transplantacijų, kad suprastų, kas nutinka susidūrus dviem žarnyno mikrobiomams.
Naudodami klinikinius ir metagenominius duomenis, mokslininkai nustatė, kad recipientas, o ne donoras, pirmiausia nustato mikrobų sudėtį, atsirandančią dėl šios procedūros.
Naudodami mašininį mokymąsi, mokslininkaiišanalizavo veiksnius, lemiančius mikrobų dinamiką po transplantacijos, įskaitant atskirų mikrobų rūšių buvimą ar nebuvimą. Jų rezultatai rodo, kad rūšių turtingumas (matas, nurodantis, kiek įvairus recipiento žarnyno mikrobiomas yra prieš transplantaciją), taip pat kiek skiriasi recipiento žarnyno mikrobioma nuo donoro, yra pagrindiniai veiksniai, lemiantys, kurios rūšys išliks ir klestės po to. transplantacija.
Tai reiškia, kad universalaus donoro, mano mokslininkai, nėra, tačiau kiekvienam galima pasirinkti individualų gydymą.
Pirmiausia nužudyk, vėliau išgydyk!
Tyrėjai išHohenheimo universitete Vokietijoje. Straipsnyje, paskelbtame žurnale Cell Reports Medicine, jie parodė, kad iš dviejų tos pačios bakterijos padermių, egzistavusių prieš transplantaciją, tik viena išgyveno.
Tyrimo metu mokslininkai naudojospecialus metodas, leidžiantis aptikti net nedidelius mikrobiomo pokyčius. Be savo rezultatų, jie taip pat užfiksavo 14 kitų klinikinių tyrimų duomenis ir įvertino daugiau nei 250 žmonių, kuriems buvo persodintos išmatos, duomenis. Ypatingas dėmesys buvo skiriamas atskirų bakterijų ar padermių perdavimui transplantacijos metu.
Svarbiausias jų pasirinkimas:nepriklausomai nuo pagrindinės ligos, po transplantacijos daugumai bakterijų tipų vyravo tik viena padermė. Pacientai dažniausiai turėjo tą pačią padermę kaip ir prieš gydymą, arba naują, perkeltą padermę, bet tik retais atvejais mišinį. Kuo labiau esamas žarnyno mikrobiomas buvo pažeistas prieš transplantaciją arba buvo sutrikdytas dėl pirminio gydymo antibiotikais, tuo sėkmingiau galėjo kolonizuoti donoro mikrobai.
Tyrėjai teigia šiuos rezultatuspaaiškinti skirtingą atskirų ligų transplantacijos gydymo efektyvumą. Pavyzdžiui, pasikartojančių infekcijų, kurias sukelia Clostridioides difficile bakterija, atveju efektyvumas siekia 90%, o tai siejama su ilgalaikiu antibiotikų vartojimu, kurie beveik visiškai sunaikina paties recipiento mikrobiomą.
Kita vertus, mažas transplantacijos efektyvumasgydant pacientus, sergančius uždegimine žarnyno liga, opiniu kolitu, sunkiu nutukimu ar cukriniu diabetu, dėl didelio jų pačių bakterijų, trukdančių transplantacijai, išsaugojimo laipsnio.
Išvada paprasta, pažymi mokslininkai, preliminarigydymas antibiotikais ir žarnyno plovimas prieš transplantaciją padidina donorinių bakterijų virškinimo trakto kolonizacijos tikimybę ir gydymo efektyvumą.
Veiksniai, turintys įtakos donoro išmatų išgyvenamumui. Vaizdas: Daniel Podlesny ir kt., Cell Reports Medicine
Asmeninė medicina
Raskite tinkamą individualizuotą gydymąPadės dirbtinis intelektas, kurį sukūrė Romos katalikų ir Trento universitetų mokslininkai. Žurnale „Nature Medicine“ paskelbtame tyrime ekspertai iš viso išanalizavo daugiau nei 1300 žarnyno mikrobiotos mėginių (paimtų iš išmatų) iš donorų ir pacientų recipientų, sergančių aštuoniomis skirtingomis ligomis, įskaitant bakterinius sutrikimus, naudodami sudėtingus genomo sekos nustatymo ir kompiuterinės analizės metodus. melanoma, dirgliosios žarnos sindromas ir Tourette sindromas.
Tyrėjai taip pat nustatė, kad pacientaitų, kuriems prieš transplantacijos procedūrą buvo taikomas gydymas antibiotikais, buvo didesnis įaugimas. Be to, mikrobiotos skyrimas keliais būdais (pvz., kapsulėmis kartu su kolonoskopija) padidino gydymo veiksmingumą.
Mokslininkai įrodė, kad pasitelkus dirbtiniusŽvalgai, galima labai tiksliai numatyti donoro mikrobiotos sudėtį po transplantacijos, o tai gali padėti nustatyti geresnius donorus, kurių išmatos bus sėkmingesnės atskiros transplantacijos metu.
Panacėja?
Kai kurie tyrinėtojai tuo įsitikinęišmatų persodinimas gali būti universalus vaistas nuo beveik bet kokios problemos. Pavyzdžiui, yra daug tyrimų, kuriuose teigiama, kad psichikos ligomis sergantys žmonės turi skirtingą mikrobiomą ir rodo, kad FMT gali palengvinti kai kuriuos su jais susijusius simptomus.
Tačiau dauguma šios srities išvadų yra pagrįstoseksperimentai, atlikti su modeliiniais organizmais, dažniausiai laboratorinėmis pelėmis. Nors laboratorinės pelės yra gana protingos, daugelis „psichikos ligų pelių modelių“ yra nenuoseklūs. Kai kurie tyrinėtojai abejoja tuo, kad pelė gali turėti depresiją ar ribinį asmenybės sutrikimą taip pat, kaip ir žmogus. Todėl apie universalų sprendimą kalbėti dar anksti.
Nepaisant to, didelė pažanga tiriant FMT ir tolesni tyrimai gali parodyti, kad galimų tokios terapijos pritaikymų spektras yra daug platesnis, nei atrodo šiandien.
Skaityti daugiau:
Katapulta į dangų siunčia NASA palydovus
Milžiniška magnetinė audra artėja prie Žemės
Milžiniškas „randas“ ant Žemės paviršiaus, parodytas iš kosmoso