Mokslininkai atrado, kas palaiko kamieninių ląstelių vėžio aktyvumą

Mokslininkai, vadovaujami Kinijos mokslų akademijos Hefėjaus fizinių mokslų instituto profesorių

pirmą kartą aptiktas pagrindinis veiksnys išlaikantonkogeninis glioblastomos kamieninių ląstelių (GSC) aktyvumas - Oct4A (oktamerą surišantis transkripcijos faktorius 4A) Paaiškėjo, kad palmitoilinimas, kurį skatina fermentas ZDHHC17, yra būtinas norint išvengti Oct4A lizosomų skaidymo, palaikyti jo baltymo stabilumą ir palengvinti kompleksus tarp Sox4 (transkripcijos faktoriaus, kuris yra žmogaus genomo SOX koduotas baltymas) ir Oct4A.

Glioblastoma (GBM) yra labiausiai paplitusi pirminė ligaintrakranijinis navikas suaugusiems, kuriems yra didžiausias piktybinių navikų laipsnis. Glioblastomos kamieninės ląstelės gali būti svarbi atsparumo spinduliuotei ir chemoterapijai bei vėžio atkryčio priežastis. Todėl į ląsteles nukreiptas gydymas gali tapti nauja piktybinės gliomos gydymo strategija.&nbsp ;

Oct4 yra transkripcijos šeimos narysPOU šeimos faktoriai. Šis genas turi keletą skirtingų transkripcijos pradžios vietų, kurios gali sudaryti skirtingus iRNR potipius ir būti paverstos skirtingais baltymų potipiais, dalyvaujančiais reguliuojant fiziologinį vystymąsi. Nors jis buvo rastas progresuojančiame gliomos, jos biologinė funkcija ir transkripcijos mechanizmas nebuvo visiškai apibrėžti.

Šiame tyrime mokslininkai ištyrė veiksnio vaidmenįOct4 transkripcija gliomoje ir atrado naują palmitoilinimo vaidmenį šio faktoriaus sujungimo varianto funkcijoje gliomoje. Nustatyta, kad trys Oct4 variantai buvo išreikšti skirtingų tipų smegenų augliuose, o Oct4A buvo ypač svarbus palaikant navikogeniškumą GSC. DNR hipometilinimas padidino OCT4 geno ekspresiją, kuri gali būti viena iš pagrindinių priežasčių, dėl kurių padidėja su kamieninėmis ląstelėmis susijusių genų ekspresija pasikartojančiose gliomose.

Be to, mokslininkai tai atradoOct4A palmitoilinimas, tarpininkaujantis fermentu ZDHHC17, yra labai svarbus norint apsaugoti šį faktorių nuo lizosomų skilimo ir taip palaikyti baltymų kiekį gliomos ląstelėse in vitro. Tyrėjai taip pat pranešė, kad palmitoilintas Oct4A sąveikauja su Sox4. Konkurencingi jo inhibitoriai buvo išbandyti kaip galimi terapiniai junginiai. . Jie neigiamai paveikė glioblastomos kamieninių ląstelių savaiminio atsinaujinimo gebėjimą ir navikogeniškumą.

Skaityti daugiau:

Jaunoji žvaigždė „paslėpė“ tai, kas pakeitė mokslininkų požiūrį į Visatą. Pagrindinis dalykas

Mokslininkai atskleidžia, kaip vitaminai veikia sergamumą vėžiu

Lengvas būdas numesti svorio sapne netrukus bus išbandytas su savanoriais