Mokslininkai išsiaiškino, kaip apsaugoti smegenis nuo nenormalių baltymų: jie sukelia demenciją

Tyrimą atliko mokslininkai iš Nacionalinio kvantinių mokslo ir technologijų instituto Japonijoje,

parodė lemiamą specifinio geno – p62 geno – vaidmenį selektyvioje tau oligomerų autofagijoje.

Ankstesni tyrimai parodė, kad nenormalusTau baltymų kaupimasis gali būti selektyviai slopinamas autofagijos keliais per p62 receptoriaus baltymą (kuris yra selektyvus autofagijos receptoriaus baltymas). Šio baltymo gebėjimas prisijungti prie ubikvitino padeda identifikuoti toksiškus baltymų agregatus (pvz., tau oligomerus), kuriuos vėliau gali suskaidyti ląstelių procesai ir organelės.

Tačiau šio tyrimo naujovė buvoparodant „neuroapsauginį“ p62 vaidmenį gyvame modelyje. Mokslininkai anksčiau to nedarė. Jie naudojo demencijos pelių modelius. Vienoje gyvūnų grupėje p62 genas buvo ištrintas, todėl jie neekspresavo p62 receptorių baltymų.

Darbo autoriai tyrinėjo pelių smegenisnaudojant imuninį dažymą ir lyginamąją biocheminę analizę. Dėl to jie aptiko neurotoksinio tau baltymo agregatų hipokampe – smegenų regione, susijusiame su atmintimi – ir smegenų kamiene – centre, koordinuojančiame kvėpavimą, širdies plakimą, kraujospūdį ir kitus savanoriškus procesus – pelėms, kurių p62 buvo išmuštas. p62KO, p62 nokautas).

MRT skenavimas parodė, kad pelės hipokampasp62KO išsigimė (atrofavosi) ir tapo uždegimas. Pomirtinis smegenų tyrimas atskleidė didelį neuronų praradimą hipokampe. Tolesni imunofluorescenciniai tyrimai parodė, kad nenormalūs tau rūšių agregatai gali sukelti citotoksiškumą, dėl kurio p62 KO pelėms gali išsivystyti uždegimas ir neuronų ląstelių mirtis. Visų pirma, oligomerinis tau daugiau susikaupė p62KO pelių smegenyse.

Apskritai šio tyrimo rezultatai tai įrodokad pašalindamas ir užkertant kelią oligomerinių tau rūšių agregacijai smegenyse, p62 vaidina neuroprotekcinį vaidmenį demencijos modeliuose ir apsaugo smegenis.

Tau baltymai, kurie šiaip atlieka svarbų vaidmenįstabilizuojant ir palaikant vidinę neuronų organizaciją smegenyse, nenormaliai kaupiasi neuronuose tokiomis sąlygomis kaip demencija ir Alzheimerio liga. Dėl šio hiperfosforilintų tau baltymų (arba tau oligomerų) kaupimosi demencija sergančių žmonių smegenyse susidaro neurofibriliniai raizginiai ir galiausiai miršta neuronų ląstelės, taip prisidedant prie progresuojančių neurodegeneracinių ligos simptomų. Nors tau baltymai gali būti skaidomi per selektyvią autofagiją, tikslus mechanizmas, kaip tai vyksta, liko paslaptis.

Skaityti daugiau:

Pažiūrėkite į dangiškąjį „Titaniką“, kuris veiks branduoline energija

NASA sugalvojo, kaip Marse ieškoti gyvybės: eksperimentas parodė, kur ji gali būti

Astronomai rado planetų, kurios skiriasi nuo Žemės, bet tinka gyvybei

</ p>