Naujo tyrimo autoriai rado metabolitą, kuris baltąsias („blogąsias“) riebalų ląsteles paverčia ląstelėmis
Dažnai sukelia medžiagų apykaitos ligasenergijos homeostazės disbalansas – kai organizmas gauna daugiau energijos nei išleidžia. Štai kodėl kai kurie gydymo metodai yra skirti baltųjų riebalų ląstelių (žinomų adipocitų) pavertimui rudųjų riebalų ląstelėmis. Baltieji adipocitai kaupia energijos perteklių ir galiausiai sukelia medžiagų apykaitos ligas, tokias kaip nutukimas. O rudieji adipocitai ištirpina sukauptą energiją į šilumą, o tai galiausiai padidina energijos suvartojimą organizme ir padeda atkurti jo pusiausvyrą.
Atlikdami tyrimą mokslininkai naudojo duomenis„ReFRAME Calibr“ vaistų perskirstymo bibliotekos, kuriose yra 14 000 žinomų vaistų junginių, kuriuos FDA patvirtino kitoms ligoms gydyti arba kurių saugumas žmonėms buvo atliktas išsamiai. Naudodami didelio našumo atranką, mokslininkai nuskenavo ReFRAME, ieškodami vaisto, turinčio šias specifines galimybes.
Taip jie atrado zafirlukastą, kurį patvirtino FDA.vaistas, vartojamas astmai gydyti. Paaiškėjo, kad jis gali paversti adipocitų pirmtakų ląsteles (žinomas kaip preadipocitai) į daugiausia rudus adipocitus, o pačius baltuosius adipocitus į rudus.
Zafirlukastas skatina rudos spalvos susidarymąadipocitinis audinys. Preadipocitų, gydytų zafirlukastu (dešinysis vaizdas), rudų adipocitų (parodytų raudonai) buvo daugiau nei eksperimentiškai kultivuotų preadipocitų (paveikslėlis kairėje). Suteikta: Scripps Research ir Calibr
Problema ta, kad jis yra toksiškasdidesnės dozės ir mokslininkai nežinojo, kaip zafirlukastas paverčia riebalų ląsteles.Todėl biologai kreipėsi pagalbos į metabolitų ekspertus. Jie dekonstravo zafirlukasto mechanizmo chemines medžiagas ir rado metabolitą, kuris suteikė tokį patį funkcinį poveikį kaip zafirlukastas be šalutinio poveikio.
Skysčių chromatografijos naudojimasir masės spektrometrija, mokslininkai riebaliniame audinyje ieškojo metabolitų, dėl kurių susidarytų rudieji adipocitai. Sumažinus 30 000 metabolinių parašų iki 17 metabolitų, jie atrado miristoilgliciną – endogeninį metabolitą, kuris skatina rudųjų adipocitų susidarymą nepažeidžiant ląstelės. Iš tūkstančių tyrime išmatuotų metabolinių ženklų tik miristoilglicinas turėjo šį konkretų požymį, net tarp metabolitų, kurių struktūra buvo beveik identiška.
Skaityti daugiau:
Sukūrė kompaktišką branduolinį reaktorių saugiai energijos gamybai
Saulės sistemos pakraštyje aptiktos neįprastos struktūros. Ten buvo tik „Voyagers“.
Juodoji skylė „išspjovė“ išplėštą žvaigždę praėjus trejiems metams po nurijimo
Viršelio nuotrauka: jackie_niam