Kaip atsirado ŽIV
1981 m. birželio 5 d. ekspertai iš JAV ligų kontrolės ir prevencijos centrų (CDC)
Taip prasidėjo nauja epidemija, į kurią iš pradžių atkreipė dėmesį nedaug žmonių, tačiau netrukus ji apėmė visą Žemės rutulį: po kelerių metų susirgo dešimtys milijonų žmonių.
ŽIV mums buvo perduotas tiesiogiai nuo beždžionių(skirtingai nei, pavyzdžiui, koronavirusas, jis neturi tarpinio „šeimininko“). SIV virusas (Simian immunodeficiency virus) vis dar plinta tarp beždžionių, tačiau daugumos jų patologijų nesukelia.
Jie gali dirbtinai, laboratorinėmis sąlygomis,Užkrečia tik vieną beždžionių rūšį (rezus makakas), o jose SIV sukelia tokius pat imuninės sistemos sutrikimus kaip ir žmonėms. Tačiau virusas neturi įtakos kitų beždžionių rūšių, pavyzdžiui, mangabėjų, gyvybei.
Iš pradžių mokslininkai manė, kad šie primatai turitokia gera imuninė sistema, kad jie paprasčiausiai neužsikrečia ŽIV. Tiesą sakant - ir tai buvo svarbus virusologijos proveržis - Mangobejai tiesiog neturi imuninio atsako į šį virusą.
Kokie metodai naudojami ŽIV gydyti
2017 m. ŽIV infekcijai gydyti naudojama apie 30 vaistų, o tai leidžia pasirinkti optimalią terapiją kiekvienam pacientui.
Iki šiol nebuvo sukurtas joks metodasŽIV infekcijos gydymas, kuris gali visiškai pašalinti žmogaus imunodeficito virusą iš organizmo. Taip atsitinka dėl paties viruso, kuris žmogaus kūne sudaro rezervuarus (rezervuarus), savybių.
Anksčiau nurodyti taikomus gydymo režimusŽIV buvo vadinamas HAART arba labai aktyviu antiretrovirusiniu gydymu. Šiuo metu šis apibrėžimas prarado savo aktualumą, nes dėl medicinos mokslo išsivystymo bet koks antiretrovirusinis gydymas apima vaistinių komponentų kompleksą (nuo 2 iki 4 viename gydymo režime), yra labai aktyvus ir dažniau vartojamas santrumpa ART arba ART. naudojamas.
Šiuolaikinis ART leidžia ilgą laikąkontroliuoti ŽIV infekciją neribotą laiką ir neįtraukti paciento AIDS atsiradimo, atsižvelgiant į jos virusologinį veiksmingumą ir reguliarių vaistų vartojimą (gydymo laikymasis), leidžiant ŽIV užsikrėtusiam asmeniui gyventi visavertį gyvenimą neribotą laiką.
Naudojant gydymą ir su sąlyga, kad bus išlaikytas vaistų veiksmingumas, žmogaus gyvenimo trukmę riboja ne ŽIV, o tik natūralūs senėjimo procesai.
Šiuo metu pirmasis žmogus pasveikonuo ŽIV, laikomas amerikiečiu Timothy Ray Brownu, pravarde „Berlyno pacientas“. Tačiau daugelis tyrinėtojų mano, kad gydymo metodas, kurio dėka Brownas sugebėjo pašalinti virusą iš organizmo, negali būti laikomas ŽIV panacėja.
2019 m. Kovo 5 dTarptautinėje konferencijoje Sietle apie retrovirusus ir oportunistines infekcijas mokslininkai pranešė apie du džiuginančius rezultatus: dar dviem žmonėms, „Londono pacientui“ ir „Diuseldorfo pacientui“, yra kaulų čiulpų transplantacijos remisija. Gydytojai sąmoningai vartoja žodį „remisija“, o tai reiškia, kad abu žmonės neturi ŽIV požymių, tačiau dar anksti kalbėti apie visišką gydymą.
Kaip ir Brownas, „Londono pacientas“ sirgovėžys, bet ne leukemija, o Hodžkino limfoma. Jam taip pat reikėjo persodinti kaulų čiulpus, jam buvo rastas donoras su ta pačia mutacija kaip ir Brownui. Skirtumas tas, kad „Londono pacientui“ anksčiau nebuvo skirti radiacijos ir chemoterapijos kursai, o kaulų čiulpai buvo persodinti tik vieną kartą.
Trečiasis asmuo, „Diuseldorfo pacientas“, taip patsirgo limfoma, negydė radioterapijos, kaulų čiulpų transplantacijas jis atliko vieną, ne du kartus. Nepaisant to, kad antivirusinis gydymas buvo nutrauktas, 3,5 mėnesio po to pacientas išlieka sveikas.
ŽIV atsparumo mutacija
MutacijaCCR5Δ32daro žmogaus T ląsteles atsparias infekcijaiŽIV. Kraujo ląstelių persodinimas iš donoro, turinčio mutaciją, gali išgelbėti pacientą nuo infekcijos – kaip buvo „Berlyno paciento“, o vėliau „Londono“ ir galbūt „Diuseldorfo“ paciento atveju.
Tačiau Europoje šios mutacijos nešiotojai yra tikkelių procentų gyventojų ir rasti visiškai suderinamą donorą yra gana sunku. O kai kuriose šalyse, pavyzdžiui, Kinijoje, kur praktiškai nėra vežėjų, tai iš viso tampa neįmanoma užduotimi.
Šiuolaikinės genomo redagavimo technologijoskad būtų galima apsieiti be donoro. Norėdami tai padaryti, turite paimti paties paciento ląsteles ir įvesti į jas reikiamą mutaciją arba tiesiog sunaikinti atitinkamą geną. Tai pirmas kartas, kai įmonė tai ryžosi.„Sangamo Therapeutics“: Jie pranešė apie savo pirmąjį klinikinį tyrimą 2014 m.
Dėl genomo redagavimo, mokslininkainaudojo cinko piršto nukleazę. Tai fermentas, kuriame yra sekcijų – tiesą sakant, „pirštų“, kurios gali atpažinti konkrečią DNR seką, ir sekciją, kuri gali įvesti pertrauką šalia šios sekos esančioje DNR grandinėje.
Kraujo T-ląstelės buvo paimtos iš 12 pacientų, įvestos įjų genomas yra pakeistas ir grąžinamas į kūną. Šiuo metu tiriamieji nebebuvo gydomi ŽIV. Redaguotos ląstelės įsitvirtino pacientų kūnuose, tačiau jos negalėjo padaryti jų visiškai atsparios - visos, išskyrus vieną, turėjo grįžti prie antiretrovirusinio gydymo. Po to „Sangamo Therapeutics“ sustabdė ŽIV vaistų kūrimą ir perėjo prie kovos su kitomis ligomis.
Nuo tada „cinko pirštai“ buvo pakeistinauja genomo redagavimo technologija - CRISPR / Cas9 sistema. Palankiai skiriasi tuo, kad ne baltymai yra atsakingi už joje esančios DNR atpažinimą, o RNR molekulė, kurią greičiau sintetinti ir lengviau pritaikyti konkrečiai sekai.
ŽIV – mutacijų rekordininkas
Imunodeficito virusas turi kelias strategijasišgyvenimas. Pirma, ligos eigos trukmė: virusui jos reikia, kad žmogus turėtų laiko perduoti infekciją kitiems žmonėms. Antra, virusui naudingas pats patogeno patekimo į organizmą būdas, ypač lytiniu keliu.
Įrodyta, kad moterys 3 kartus dažniau užsikrečia nuo užsikrėtusio partnerio. Taip yra dėl lytinių organų sandaros ir didelio vyrų sėklinio skysčio kiekio.
Trečioji imunodeficito viruso išgyvenimo strategija- jo patekimas į žmogaus imuninę sistemą. Ir galiausiai dar vienas ŽIV „išradimas“ kovoje dėl išlikimo - mutacijos, kurios jam yra garantija, kad užkrėstojo imuninis atsakas negalės jo užklupti. Reikia laiko, kol atsiras imuninis atsakas. Pavyzdžiui, jei žmogus suserga gripu, imuninei sistemai suaktyvinti ir sunaikinti virusą reikia maždaug savaitės. Tačiau ŽIV mutuoja taip greitai, kad užsikrėtusiam asmeniui atsirandantis imunitetas po savaitės viruso paprasčiausiai neatpažins.
ŽIV vakcina
2020 m. gruodžio pradžioje Rospotrebnadzor vadovasAnna Popova kalbėjo apie Rusijos ŽIV vakcinos „aukštą pasirengimo laipsnį“. Jo kūrėjai žurnalistams patvirtino, kad pirmajame klinikinių tyrimų etape 100 procentų savanorių sukūrė viruso antikūnus. Beje, straipsnis su jų ataskaita buvo publikuotas dar 2016 m.
Vakciną, apie kurią kalbėjo Popova („CombiHIVvac“), kuria Novosibirsko vektorių centras.
Pagal veikimo mechanizmą „CombiHIVvac“ reiškiapoliepitopinės vakcinos. Tai dirbtinė į virusą panaši dalelė, tai yra baltymų „dėžutė“, kurios viduje yra žiedinė DNR su kai kuriais viruso genais.
Toks dizainas turėtų iškart sukelti įtarimą.dviem imuniteto šakomis. B ląstelės turėtų reaguoti į paviršiaus baltymus ir pradėti gaminti virusui specifinius antikūnus. DNR turi patekti į žmogaus ląsteles ir priversti jas surinkti kelis viruso paviršinius baltymus ir supažindinti juos su T ląstelėmis.
Tačiau vienintelis dalykas, kurį mes žinome apie „CombiHIVvac“ našumą šiandien, yra pirmojo jo bandymų etapo rezultatai, paskelbti 2016 m. Bioorganic Chemistry žurnale.
Antikūnai iš savanorių kraujo buvo neutralizuotiskirtingi viruso potipiai su skirtingu veiksmingumu. Praėjus šešiems mėnesiams po skiepijimo, A / 392 variantas galėjo „neutralizuoti“ antikūnus 71 proc. Dalyvių, o B / PV04 variantas - tik 29 proc. Praėjus metams po injekcijų nė vieno tiriamojo kraujyje šių antikūnų nebuvo.
Kaip šiandien tiriamas ŽIV
2021 m. Gegužės pabaigoje Austrijos mokslininkai sužinojopagrindinis inozitolio heksakisfosfato (IP6) molekulės vaidmuo Rous sarkomos (RSV), priklausančios tai pačiai RNR virusų šeimai, kaip ir ŽIV, gyvenimo ciklui.
Komanda ištyrė IP6 molekulės, kuri naudojama surenkant Rous sarkomos viruso daleles, veikimo mechanizmus ir nustatė jos lemiamą vaidmenį RSV ir panašių retrovirusų gyvavimo cikle.
Pati molekulė pakeičia fosforo rūgšties ir inozitolio alkoholio junginį. Pažymima, kad jis yra didelis kiekis žmogaus ląstelėse.
Molekula skatino ryšį kaipheksameriai ir pentameriai, kapsiido sudedamosios dalys, į šešių vienetų struktūras. Tuo pačiu metu, neturint IP6, baltymų membranos buvo sujungtos chaotiškai, o tai užkirto kelią gyvybingų viruso dalelių atsiradimui.
Skaityti daugiau:
Japonų mokslininkai gręžė vandenyno dugną netoli Fukušimos 8000 metrų gylyje
Matematinis smegenų modelis leis AI mąstyti kaip žmogui
Uranas gavo keisčiausios Saulės sistemos planetos statusą. Kodėl?