Izrādījās, kāda gēna anomālija var “atspējot” aizsardzību pret COVID-19

Covid-19 pandēmijas laikā 2020. gada pirmajā pusē divi jauni brāļi Holandē smagi saslima ar vīrusu

SARS-CoV-2.Reanimācijas nodaļā viņiem bija jāievieto mākslīgā ventilācija. Viens no viņiem no infekcijas sekām miris, otrs atveseļojies. Smaga slimība veseliem jauniem brāļiem bija salīdzinoši reta, jo īpaši tāpēc, ka vīruss galvenokārt skar vecākus cilvēkus. Šis novērojums izraisīja MUMC+ Klīniskās ģenētikas nodaļas ārsta zinātkāri. Viņa sazinājās ar kolēģiem Neimegenā, kuri pēc tam uzzināja, kāpēc šie divi jaunie brāļi tik daudz cietuši.

Šajā gadījumā jūs uzreiz brīnāties,vai ģenētiskajiem faktoriem varētu būt nozīme. Slimība no infekcijas vienmēr ir vīrusa un cilvēka imūnsistēmas mijiedarbība. Tā var būt sakritība, ka divi brāļi no vienas ģimenes ir tik smagi slimi. Bet ir arī iespējams, ka nozīmīgu lomu spēlēja iedzimta kļūda imūnsistēmā. Mēs izpētījām šo iespēju ..

Ģenētiķis Aleksandrs Khoišens

Visi abu brāļu gēni tika sekvencēti, un pēc tam pētnieki pārbaudīja datus, lai noteiktu iespējamo kopējo cēloni.

Zinātnieki galvenokārt ir pētījuši gēnus, kuriem ir nozīme imūnsistēmā. Viņi zināja, ka daži no šiem gēniem atrodas X hromosomā.

Šī meklēšana ātri atklāja gēna mutācijas,kodē Toll-like receptor 7, saīsināti TLR7. Ir daudzi TLR gēni, kas pieder pie receptoru saimes, kuriem ir svarīga loma patogēnu (piemēram, baktēriju un vīrusu) atpazīšanā un imūnsistēmas aktivizēšanā.

Ģenētiskajā kodā trūka vairāku burtugēns TLR7. Tā rezultātā kodu nevar pareizi nolasīt, un maz ticams, ka TLR7 olbaltumvielas tiks ražotas. Līdz šim TLR7 funkcija nekad nav bijusi saistīta ar iedzimtu imunitātes kļūdu. Bet negaidīti zinātniekiem tagad ir zīme, ka TLR7 ir nepieciešams, lai aizsargātu pret jauno koronavīrusu. Tādējādi vīruss var replicēties bez traucējumiem - imūnsistēma nesaņem ziņojumu, ka vīruss ir iebrucis. Tā kā TLR7, kam paredzēts identificēt uzbrucēju un pēc tam aktivizēt aizsardzību, gandrīz nav. Tas var būt iemesls divu brāļu slimības smagumam.

Tad pavisam negaidīti ārsti unpētnieki Radboudumc saskārās ar vēl vienu brāļu pāri, kuri smagi saslima ar COVID-19. Atkal pacientu vecums ir līdz 35 gadiem. Abi atradās arī intensīvās terapijas nodaļā mehāniskai ventilācijai. Tad jautājums par ģenētikas lomu kļuva vēl acīmredzamāks, uzsver zinātnieki. Viņi arī pārbaudīja šo divu brāļu ģenētisko kodu. Šoreiz viņi neredzēja kļūdas TRL7 gēnā. Taču ietekme uz gēnu bija līdzīga – arī šie brāļi neražo pietiekami daudz funkcionālā TLR 7 proteīna.

Zinātnieki ir izpētījuši TLR7 receptora nepareizas darbības sekas.

Pēc aktivizēšanas TLR7 aktivizē ražošanu, piemēram:sauc par interferoniem, signalizācijas proteīniem, kas ir būtiski aizsardzībai pret vīrusu infekcijām. Šī imūnā atbilde, iespējams, ir vēl svarīgāka cīņā pret SARS-CoV-2 vīrusu. Ir pierādījumi, ka vīruss spēj samazināt imūnšūnu interferonu ražošanu. Šī gēna novirze faktiski var “izslēgt” aizsardzību pret COVID-19.

Zinātnieki uzsver, ka tas ir ļoti specifisksanomālija ir imūndeficīts, kas galvenokārt saistīts ar jauno koronavīrusu. Neviens no četriem vīriešiem iepriekš nebija cietis no slimībām, kas saistītas ar imūnsistēmu.

Šis atklājums ne tikai sniedz zinātniekiem dziļāku izpratni par imūnsistēmas pamatprincipiem, bet arī tam var būt būtiska ietekme uz kritiski slimu COVID-19 pacientu ārstēšanu.

Lasīt arī

Paskatieties Visuma 3D karti: tā tika apkopota 20 gadus, un tā jau ir pārsteigusi zinātniekus

Izrādās, ka koronavīruss neļauj šūnām to atpazīt

Omskas apgabalā arheologi atraduši 12 tūkstošus gadu vecus kaulus un ieročus