Kā tiek izstrādātas jaunas antibiotikas visā pasaulē

Kas notiek ar antibiotiku rezistenci dažādās valstīs

Visā pasaulē pieaug rezistence pret antibiotikām.

Eiropā regulāri ziņojumi pieaugarezistence pret antibiotikām, un tas neskatoties uz to stingriem ierobežojumiem attiecībā uz zāļu piegādi un moderno diagnostikas iekārtu izplatību. Antibiotiku rezistences rādītāji ir zemākie Dānijā un visaugstākie Balkānu pussalā. Tādējādi Helicobacter pylori (gastrīta izraisītājs - Hi-Tech) Itālijā, Grieķijā un Horvātijā šis rādītājs ir 30–40% robežās, salīdzinot ar ES vidējo rādītāju 21,6%. Un Dānijā tas ir tikai 5%. Tradicionāli augsts pretestības līmenis ir sastopams Austrumeiropas, Krievijas un Āzijas valstīs. Bet pat Eiropā ir 23% no multirezistentās tuberkulozes gadījumiem, taču to ārstēšanas panākumi joprojām ir augstā līmenī - 75%.

Īpašas bažas rada gadījumu skaita pieaugumsantibiotiku neefektivitāte tādu nopietnu slimību ārstēšanā kā tuberkuloze, sepse, bakteriāla pneimonija, zarnu un uroģenitālā trakta infekcijas. PVO ir noteikusi trīs visbīstamāko un visizturīgāko baktēriju grupas (augsta prioritāte, augsta prioritāte un vidēja prioritāte), uzsverot jaunu pieeju izstrādes prioritāti to ārstēšanai.

Kāpēc rodas rezistence pret antibiotikām

Antibiotikas ir vienīgā narkotiku grupakuras efektivitāte kopš tās izveides ir aktīvi samazinājusies. Dzīvajiem organismiem pielāgojoties nelabvēlīgai ietekmei, antibiotiku lietošana neizbēgami izraisa mutācijas, kā rezultātā baktēriju populācijas ir nejutīgas pret zāļu iedarbību. Starp aktuālākajām problēmām ir Pseudomonas aeruginosa (hospitālo infekciju izraisītājs - "Hightech") fluorhinolonu ārstēšanā, Staphylococcus aureus (Staphylococcus aureus) gandrīz visu antibiotiku ārstēšanā, kā arī ar Enterococcus faecalis, Enterococcus faecium un citiem.

Galvenais iemesls situācijas pasliktināšanās arrezistence - nepamatota zāļu izrakstīšana un neatbilstoša zāļu lietošana: par to regulāri raksta vadošās medicīnas publikācijas. Saskaņā ar statistiku gandrīz 50% gadījumu antibiotikas tiek izrakstītas un lietotas nepareizi. Pasaulē ir ierasta prakse profilaktiskos nolūkos lietot plaša spektra antibakteriālas zāles, pat nenoskaidrojot infekcijas izraisītāju un nenovērtējot jutību pret zālēm. Amerikas Savienotajās Valstīs vismaz 30% antibiotiku receptes bija nepamatotas. Tas nepalielina ārstēšanas efektivitāti, bet izraisa baktēriju rezistences palielināšanos. Pašārstēšanās sniedz būtisku ieguldījumu rezistences attīstībā valstīs, kur aptiekas pārdod antibiotikas, neskatoties uz to, ka tām nav receptes: tas galvenokārt ir izplatīts Krievijā un Austrumeiropas valstīs.

Vēl viens pretestības rašanās iemeslsantibiotikas - gandrīz nekontrolēta antibakteriālo līdzekļu izmantošana lopkopībā, zivsaimniecībā un augu produktu ražošanā. Cilvēki kopš zīdaiņa vecuma lielāko daļu antibiotiku saņem nevis ārstēšanas laikā, bet gan kopā ar ikdienas ēdienu. Piemēram, saskaņā ar PVO datiem ES līdz 1986. gadam tos izmantoja kā mājlopu augšanas stimulatoru. Dānija 1997. gadā aizliedza lietot avoparcīnu, bet 2000. gadā antibiotikas vispār. Tas ir novedis pie baktēriju rezistences samazināšanās vienā valstī, lai gan Amerikas Savienotās Valstis apstrīd saikni starp šo faktu un avoparcīna aizliegumu. Tomēr 2006. gadā ES ieviesa līdzīgu aizliegumu izmantot antibakteriālas zāles lopkopībā. Bet ārpus Eiropas situācija kļūst arvien bīstamāka: pētījumā par Vjetnamas saimniecībām atklājās, ka 84% antibiotiku lietošanas bija saistīta ar slimību profilaksi, nevis ārstēšanu.

Kā tiek samazināta pretestība pasaulē un Krievijā

PVO ir izstrādājis plānu izaugsmes ierobežošanairezistence pret antibiotikām, kuras galvenais mērķis ir samazināt šīs grupas zāļu lietošanu. Stratēģija ietver piecas galvenās jomas, kurās galvenais ir darbs ar iedzīvotājiem. Valdības tiek aicinātas informēt par antibiotiku rezistences apkarošanas nozīmi un nepieciešamību ikvienam dot savu ieguldījumu šajā procesā. Paskaidrojiet, ka, ja nekas netiks darīts, tad drīz pat iekaisis kakls nespēs tikt galā, un tā būs tāda pati bīstama slimība kā 19. gadsimtā - tuberkulozais meningīts. Paralēli tam ir jāuzlabo infekcijas kontrole. Tajā jāietver datu apkopošana un analīze par rezistences izplatību, informācijas pārsūtīšana uz kopēju datu bāzi.

PVO uzsver:Ir nepieciešams pilnībā novērst infekciju izplatīšanos. To plānots panākt, paplašinot imunizācijas segumu bērniem un pieaugušajiem, iekļaujot jaunas vakcīnas, kuras ir izgājušas nepieciešamās pārbaudes valsts vakcinācijas kalendārā. Un tas viss vienlaikus ar racionālu antibiotiku izrakstīšanu un lietošanu saskaņā ar stingrām indikācijām un shēmām.

Šajā nolūkā PVO izmanto rīku AWaRe -trīs antibakteriālo līdzekļu grupu saraksts: pirmā un otrā izvēle, kā arī pēdējā rezerve. Tas palīdz saprast, kuri līdzekļi galvenokārt jāizmanto ikdienas ārstēšanā, un kuri jāatstāj tikai sarežģītiem gadījumiem.

Pēdējais punkts PVO stratēģijā attiecas uzieguldījumi jaunievedumos un medicīniskās aprūpes drošībā. Vēlme ārstēt arvien vairāk pacientu ar samazinātu finansējumu, kā arī samazināt gultas dienu skaitu rada labvēlīgus apstākļus rezistentu mikrobu izplatībai. Ārsts vienkārši nav gatavs veikt terapiju līdz galam, tāpēc viņš dod spēcīgu antibiotiku, lai tikai ātri pārtrauktu slimības lapu.

Arī Krievija ir definējusi savu stratēģijucīņas pretestība līdz 2030. gadam. Tas ietvēra standartus attiecībā uz antibiotiku saturu pārtikā, iedzīvotāju izglītošanu, pakāpenisku antibiotiku patēriņa samazināšanu un to reklāmas aizliegumu, kā arī uzsvaru uz imunitātes aizsardzību. Mūsu zinātnieki ir izstrādājuši ērtu interaktīvu karti, kurā parādīti patogēnu rezistences līmeņi pret dažām zālēm dažādās valstīs - ResistoMap. Jo tuvāk kartē iezīmētā laukuma krāsa ir brūna, piemēram, jo ​​lielāka ir zarnu mikrobiota rezistences potenciāls populācijā. Varat arī izpētīt valstis pēc antibiotiku veida. Piemēram, Francijā ir vislielākais fluorhinolonu līmenis. Krievijas attīstība apstiprina arī ārvalstu zinātnieku pētījumus, kas parāda, ka Dānija ir antibiotiku rezistences jautājumā (retas lietošanas dēļ).

Kādas tehnoloģijas tiek izmantotas jaunu antibiotiku sintezēšanai

Antibiotikas iegūst dabiski,meklējot baktērijas (parasti aktinomicetes) vai mākslīgi - tās rada sintētiskas struktūras, lai apturētu olbaltumvielu biosintēzi, šūnu sienas vai baktēriju DNS dalīšanos. Retāk antibiotikas iegūst no fitoncīdiem un dzīviem organismiem. Tomēr gandrīz 100 gadus pēc šo zāļu pastāvēšanas visas iepriekš minētās baktēriju "iznīcināšanas" metodes ir tik daudz pētītas, ka jaunas antibiotikas nav atklātas 25 gadus.

Aktinomicīti- grampozitīvas baktērijas, pēc struktūras un funkcijas līdzīgas pelējuma sēnēm. Spēj veidot micēliju: veģetatīvs ķermenis.

Fitoncīdi— bioloģiski aktīvās vielas ar antibakteriālām īpašībām, kas nomāc patogēno mikroorganismu attīstību. Ražo augi.

Turklāt laboratorijās daudzas baktērijasdzīvot dabiskā vidē nevar kopt. Tā rezultātā, lai atklātu jaunu antibiotiku, nepieciešams sakārtot apmēram 1 miljonu aktinomicītu, un to spontānas mutācijas var jebkurā brīdī noraidīt procesu. Tāpēc process izrādās ļoti dārgs: 10 gadus GlaxoSmithKline iztērēja 1 miljardu dolāru, taču, izņemot hepotidacīnu (pirmo triazaacenaftilēna antibiotiku, efektīvu pret ādas infekcijām - "Hi-Tech"), vēl neko nevarēja iedomāties. Mūsdienu zinātnieki ir radījuši apstākļus darbam ar "neapstrādātām" baktērijām, lai tos audzētu mēģenē, taču tas arī nav lēti.

Turklāt mūsdienu tehnoloģijas tiek aktīvi izmantotaspalīdzība attīstībā: krievu zinātnieki ir izveidojuši VarQuest algoritmu, kas dažu stundu laikā atklāja 10 reizes vairāk peptīdu antibiotiku variāciju nekā daudzu gadu pētījumi. Un MIT mākslīgais intelekts ir palīdzējis zinātniekiem atrast efektīvu narkotiku starp miljoniem iespēju. Mēs runājam par halicīnu, vielu, kas ietekmē plašu baktēriju loku, ieskaitot tās, kas ir izturīgas pret lielāko daļu antibiotiku. Bet tas vēl nav stāsts par jaunas zāles radīšanu: šajā posmā potenciāli efektīva viela ir vienkārši atklāta. Tomēr pat bez AI jau ir parādījušies trīs jauni spēcīgi dažādu farmakoloģisko grupu medikamenti.

Antibiotikas, kas parādījās pretošanās laikmetā:

Teixobactin- antibiotika, kas uzrāda augstu efektivitātipret multirezistentu Staphylococcus aureus celmu (pētījumi tika veikti ar pelēm), tuberkulozes bacilli, Sibīrijas mēri, neizraisot blakusparādības.

Bedakilīns- prettuberkulozes zāles, kas inhibēenzīmi, kas iesaistīti mikobaktēriju šūnu elpošanā. Efektīva pret celmiem ar daudzkārtēju, iepriekš plašu un plašu rezistenci, ir baktericīda un bakteriostatiska (nogalina vai bloķē darbību) iedarbība atkarībā no devas.

SkQ1- uz mitohondrijiem vērsts antioksidants,kas Maskavas Valsts universitātes Fizikas un ķīmiskās bioloģijas pētniecības institūta pētījumos uzrādīja antibakteriālu darbību, ietekmējot baktēriju membrānu. Šobrīd ir informācija par tā efektivitāti pret Bacillus subtilis, Mycobacterium sp. un Staphylococcus aureus.

Alternatīva antibiotikām

Pēc penicilīna atklāšanas 1928. gadā zālespilnībā pārgāja uz jaunas narkotiku grupas studēšanu. Lielākā daļa izstrādes tika veikta tieši saistībā ar antibiotikām, jo ​​tās atrisināja daudzu nopietnu slimību problēmu: sākot no tuberkulozā meningīta un pneimonijas (30% gadījumu pirms penicilīna parādīšanās beidzās ar nāvi) līdz Laima slimībai. Tomēr tagad zinātnieki atkal pēta vielas, kurām var būt tāds pats efekts, bet drošāk un efektīvāk.

Pirmkārt, tās ir zāles aktīvai unpasīvā imunizācija - vakcīnas un antivielas. DNS vakcīnas pret tuberkulozi, salmonelozi un HIV jau ir izstrādātas un tiek pārbaudītas. Ģenētiskajai imunizācijai vajadzētu palīdzēt ķermenim nodrošināt mūža aizsardzību, burtiski tajā “iebūvēt” pareizu reakciju uz vīrusiem. Pārbaudītas ir arī "reversās" vakcīnas, kas nesatur slimības izraisošās vīrusa daļiņas. Viņiem būs jācīnās pret meningokoku, streptokoku, stafilokoku infekcijām, malārijas un HIV izraisītājiem.

Vēl viena alternatīva antibiotikām ir bakteriofāgi:daļa no dabiskās zarnu mikrofloras, kas spēj iznīcināt atsevišķas baktērijas. Medicīnā tos izmanto kopš 20. gadsimta sākuma, taču ne pārāk aktīvi. Pirmkārt, ir grūti paredzēt šādas ārstēšanas blakusparādības, jo fāga genoms nav pilnībā izprotams. Otrkārt, pat ja bakteriofāgs ir efektīvs pret vienu baktēriju celmu, tas nav fakts, ka tas palīdzēs pret citiem.

Fāgu terapija ietver arīfagolizīni - olbaltumvielu vielas, kas atrodas katrā dzīvā organismā. Viņi iznīcina baktēriju šūnu sienu, pēc tam tiek izmantoti bakteriofāgi un antibiotikas. Faktiski tā ir papildu ārstēšanas metode, kas ļauj samazināt mikrobu rezistenci pret galvenajām zālēm. Slavenākā fagolizīna viela ir lizocīms, ko lieto vietējiem rīkles līdzekļiem. Tam ir antibakteriāls efekts un tas spēj strādāt pat ar rezistentām baktērijām, atņemot tām dabisko aizsargspēju. Lizocīmu īpaši lieto pret rīkles slimībām.

Vēl viena potenciāli efektīva vielakļuva par pretmikrobu peptīdiem - molekulām, kas var iznīcināt patogēno mikroorganismu šūnas. Tie ir daļa no iedzimtas imunitātes un primārās aizsardzības pret infekcijām. Tos var ražot arī paši mikroorganismi: piemēram, Lactococcus casea, kas ir bagātināto jogurtu sastāvdaļa, ražo peptīdu nizīnu. 2007. gadā tika veikti klīniskie pētījumi ar peptīdu narkotiku ramoplanīnu, kam vajadzēja palīdzēt pret baktēriju celmiem, kas ir izturīgi pret vankomicīnu (glikopeptīda antibiotika - "Hi-Tech") vai metronidazolu (antiprotozāla viela ar antibakteriālu iedarbību - "Hi-tech"). Ramoplanīns parādīja augstu aktivitāti, un 2018. gadā pat tika runāts par tā izlaišanu, pamatojoties uz krievu komponentiem, tomēr tas joprojām nav iekļauts Krievijas Zāļu reģistrā. Tādējādi vēl nav iespējams atrast, kas aizstās vankomicīnu, ja būs rezistence pret to.

Jaunas norises prasa lielu finansiāloinvestīcijas - vidēji USD 1,3 miljardi, bet investīcijas šādos pētījumos kļūst par vitāli nepieciešamu. Ja mēs nerūpēsimies par antibiotiku rezistences problēmu, nākamajās desmitgadēs mums būs jāaizmirst ne tikai par sarežģītām operācijām, bet arī par tādām vienkāršām lietām kā apendicīta vai slikta zoba noņemšana. Pat bērnu piedzimšana rada daudz lielāku infekcijas un nāves risku.

Skatiet arī:

Andos sastopamas 20 jaunas dzīvnieku un augu sugas

Kosmosā ir maģistrāles ātrai ceļošanai. Kā mainīsies lidojumi?

Nosaukts augs, kas nebaidās no klimata izmaiņām. Tas baro miljardu cilvēku