Lama antivielas var radīt vakcīnu pret COVID-19. Pirmie eksperimenti sākās 2016. gadā

Pētnieki savienoja divas īpaša veida antivielu kopijas, ko ražoja lamas, lai radītu jaunas antivielas.

kas cieši saistās ar galveno proteīnukoronavīruss, kas izraisa COVID-19. Šis proteīns, ko sauc par smaile proteīnu, ļauj vīrusam iekļūt saimniekšūnās. Sākotnējie testi liecina, ka antivielas bloķē vīrusus, kuriem ir šis proteīns, inficējot šūnas kultūrā.

Šobrīd komanda gatavojaspreklīniskie pētījumi ar dzīvniekiem, piemēram, kāmjiem vai primātiem, ar cerību uz nākamo izmēģinājumu ar cilvēkiem. Mērķis ir izstrādāt ārstēšanu, kas palīdzētu cilvēkiem drīz pēc inficēšanās ar vīrusu.

“Šī ir viena no pirmajām antivielām, kas, piemēram,zināms, ka tas neitralizē SARS-CoV-2. Vakcīnas, kuru pamatā ir tas, jāievada mēnesi vai divus pirms inficēšanās, lai nodrošinātu aizsardzību. Ar antivielu terapiju jūs tieši piešķirat kādam aizsargājošas antivielas, tāpēc tūlīt pēc ārstēšanas viņi ir jāaizsargā. Antivielas var izmantot arī, lai ārstētu kādu, kas jau ir slims, lai samazinātu slimības smagumu."

Džeisons Maklelans, UT Ostinas molekulārās bioloģijas zinātņu docents

Kad lamas imūnsistēma konstatē svešuiebrucējiem, piemēram, baktērijām un vīrusiem, šie dzīvnieki (gan kamieļi, gan alpakas) ražo divu veidu antivielas: vienu, kas ir līdzīgas cilvēka antivielām, un otru, kas ir daudz mazākas. Šīs mazās antivielas sauc par viena domēna antivielām vai nanovielām, un tās var izsmidzināt un izmantot inhalatorā.

Lamam Vinterim ir 4 gadi, un viņš joprojām dzīvoferma Beļģijas laukā kopā ar 130 citām lamām un alpakām. Viņa dalība eksperimentā notika 2016. gadā, kad viņš bija apmēram 9 mēnešus vecs, un pētnieki pētīja divus agrīnus koronavīrusus: SARS-CoV-1 un MERS-CoV. Procesā, kas līdzīgs tam, kā cilvēki tika vakcinēti, lai imunizētos pret vīrusu, apmēram sešas nedēļas viņam tika ievadīti stabilizēti olbaltumvielas no šiem vīrusiem.

"Fakts, ka tos var izsmidzināt inhalatorā,padara tos potenciāli interesantus kā zāles elpceļu patogēnam, jo ​​jūs to nogādājat tieši infekcijas vietā."

Daniels Vraps, Maklelana laboratorijas maģistrants

Pēc tam pētnieki savāca asins paraugu un izolēja antivielas, kas saistījās ar katru proteīna versiju. Viens no tiem uzrādīja reālus rezultātus.

Komanda izstrādāja jaunas antivielassolījums ārstēt pašreizējo SARS-CoV-2, sasaistot divus lama antivielas eksemplārus, kas darbojās pret agrāko SARS vīrusu. Viņi parādīja, ka jaunā antiviela neitralizē vīrusus, kas šūnu kultūrās atklāj SARS-CoV-2 olbaltumvielas. Pateicoties daudzu gadu ilgajam koronavīrusu darbam, zinātnieki varēja pabeigt šo pētījumu un dažu nedēļu laikā publicēt to labākajā žurnālā.

"Man tas bija aizraujoši, joEs pie tā strādāju gadiem ilgi. Bet tad nebija lielas vajadzības pēc koronavīrusa ārstēšanas. Tas bija tikai pamata pētījums. Tagad tam var būt zināmas translācijas sekas.

Daniels Vraps, Maklelana laboratorijas maģistrants

Pirmās antivielas, kuras grupa identificējaSākotnējie SARS-CoV-1 un MERS-CoV testi ietvēra vienu ar nosaukumu VHH-72, kas ir cieši saistīts ar smailiem proteīniem SARS-CoV-1. Tajā pašā laikā viņš neļāva šūnām inficēties ar pseidotipu vīrusu - vīrusu, kas nespēj inficēt cilvēkus un kurš bija ģenētiski konstruēts, lai parādītu SARS-CoV-1 smailes proteīna kopijas uz tā virsmas no šūnu inficēšanās.

Kad parādījās SARS-CoV-2 un izraisīja pandēmijuCOVID-19, komanda domāja, vai antiviela, ko viņi atklāja SARS-CoV-1, būs efektīva arī pret tā radinieku. Viņi atklāja, ka tas arī saistās ar maksimālo olbaltumvielu SARS-CoV-2, kaut arī vāji. Inženierija, ko viņi veica efektīvākai saistīšanai, ietvēra divu VHH-72 kopiju saistīšanu, kas, kā viņi pēc tam parādīja, neitralizēs pseidotipa vīrusu, kam ir SARS-CoV-2 smailes olbaltumvielas. Šī ir pirmā zināmā antiviela, kas neitralizē gan SARS-CoV-1, gan SARS-CoV-2.