Zinātnieki ir atklājuši, kas atbalsta cilmes šūnu vēža aktivitāti

Pētnieki, kurus vada Ķīnas Zinātņu akadēmijas Hefei Fizikālo zinātņu institūta profesori

pirmo reizi atklāja galveno faktoru uzturēšanaiglioblastomas cilmes šūnu (GSC) onkogēnā aktivitāte - Oct4A (oktamēru saistošais transkripcijas faktors 4A) Izrādījās, ka palmitoilācija, ko mediē enzīms ZDHHC17, ir nepieciešama, lai novērstu Oct4A lizosomu noārdīšanos, saglabātu tā proteīna stabilitāti un veicinātu tā veidošanos. kompleksi starp Sox4 (transkripcijas faktors, kas ir cilvēka genoma SOX kodēts proteīns) un Oct4A.

Glioblastoma (GBM) ir visizplatītākā primārāintrakraniāls audzējs pieaugušajiem ar visaugstāko ļaundabīgo audzēju pakāpi. Glioblastomas cilmes šūnas var būt nozīmīgs radiācijas un ķīmijterapijas rezistences un vēža recidīva cēlonis. Tādēļ uz šūnām vērsta terapija var kļūt par jaunu ļaundabīgas gliomas ārstēšanas stratēģiju.&nbsp ;

Oct4 ir transkripcijas saimes loceklisPOU saimes faktori. Šim gēnam ir vairākas dažādas transkripcijas sākuma vietas, kas var veidot dažādus mRNS apakštipus un tikt pārvērstas dažādos proteīnu apakštipos, piedaloties fizioloģiskās attīstības regulēšanā. Lai gan tas ir konstatēts progresīvā gliomas, to bioloģiskā funkcija un transkripcijas mehānisms nav pilnībā definēti.

Šajā pētījumā pētnieki pārbaudīja faktora lomuOct4 transkripcija gliomā un atklāja jaunu palmitoilācijas lomu šī faktora savienojuma varianta funkcijā gliomā. Tika konstatēts, ka trīs Oct4 varianti ir izteikti dažāda veida smadzeņu audzējos, un Oct4A bija īpaši svarīgi, lai saglabātu audzēju ģenēzi GSC. DNS hipometilācija palielināja OCT4 gēna ekspresiju, kas var būt viens no galvenajiem iemesliem ar cilmes šūnām saistīto gēnu ekspresijas palielināšanai recidivējošās gliomās.

Turklāt zinātnieki to ir atklājušiOct4A palmitoilēšana, ko veic ZDHHC17 enzīms, ir būtiska, lai saglabātu šo faktoru no lizosomu sadalīšanās, tādējādi saglabājot proteīnu līmeni gliomas šūnās. Pētnieki arī ziņoja, ka palmitoilēts Oct4A mijiedarbojas ar Sox4 . Tie negatīvi ietekmēja glioblastomas cilmes šūnu pašatjaunošanās spēju un audzēju ģenēzi.

Lasīt vairāk:

Jaunā zvaigzne “slēpa” kaut ko, kas mainīja zinātnieku uzskatus par Visumu. Galvenais

Zinātnieki atklāj, kā vitamīni ietekmē vēža sastopamību

Vienkāršs veids, kā zaudēt svaru sapnī, drīz tiks pārbaudīts uz brīvprātīgajiem