Pētījumā, ko veica Japānas Nacionālā kvantu zinātnes un tehnoloģijas institūta zinātnieki,
Iepriekšējie pētījumi ir parādījuši, ka neparastitau proteīnu uzkrāšanos var selektīvi nomākt ar autofagijas ceļiem caur p62 receptoru proteīnu (kas ir selektīvs autofagijas receptoru proteīns). Šī proteīna spēja saistīties ar ubikvitīnu palīdz identificēt toksiskus olbaltumvielu agregātus (piemēram, tau oligomērus), kurus pēc tam var noārdīt šūnu procesi un organoīdi.
Tomēr šī pētījuma novitāte bijademonstrējot p62 “neiroprotektīvo” lomu dzīvā modelī. Zinātnieki to iepriekš nav darījuši. Viņi izmantoja demences peles modeļus. P62 gēns tika izdzēsts vienā dzīvnieku grupā, tāpēc tie neizpauda p62 receptoru proteīnus.
Darba autori pētīja peļu smadzenesizmantojot imūnkrāsošanu un salīdzinošo bioķīmisko analīzi. Rezultātā viņi atrada neirotoksiskā tau proteīna agregātus hipokampā - ar atmiņu saistītajā smadzeņu reģionā - un smadzeņu stumbrā - centrā, kas koordinē elpošanu, sirdsdarbību, asinsspiedienu un citus brīvprātīgus procesus - pelēm ar p62 nokautu ( p62KO, p62 nokauts ).
MRI skenēšana parādīja, ka peles hipokampsp62KO deģenerējās (atrofējās) un kļuva iekaisušas. Pēcnāves smadzeņu novērtējums atklāja plašu neironu zudumu hipokampā. Turpmākie imunofluorescences pētījumi parādīja, ka patoloģiski tau sugu agregāti var izraisīt citotoksicitāti, izraisot iekaisumu un neironu šūnu nāvi p62 KO pelēm. Jo īpaši oligomēra tau uzkrājās vairāk p62KO peļu smadzenēs.
Kopumā šī pētījuma rezultāti to pierādaka, novēršot un tādējādi novēršot oligomēru tau sugu agregāciju smadzenēs, p62 spēlē neiroprotektīvu lomu demences modeļos, aizsargājot smadzenes.
Tau proteīni, kuriem citādi ir svarīga lomastabilizējot un uzturot neironu iekšējo organizāciju smadzenēs, nenormāli uzkrājas neironos tādos apstākļos kā demence un Alcheimera slimība. Šī hiperfosforilēto tau proteīnu (vai tau oligomēru) uzkrāšanās izraisa neirofibrilāru jucekļu veidošanos un iespējamu neironu šūnu nāvi cilvēku ar demenci smadzenēs, veicinot progresējošus slimības neirodeģeneratīvos simptomus. Lai gan tau proteīnus var noārdīt, izmantojot selektīvu autofagiju, precīzs mehānisms, kā tas notiek, joprojām ir noslēpums.
Lasīt vairāk:
Paskatieties uz debesu "Titāniku", kas darbosies ar kodolenerģiju
NASA izdomāja, kā meklēt dzīvību uz Marsa: eksperiments parādīja, kur tā varētu būt
Astronomi ir atraduši planētas, kas atšķiras no Zemes, bet piemērotas dzīvībai
</ p>