Kā parādījās HIV
1981. gada 5. jūnijā eksperti no ASV Slimību kontroles un profilakses centra (CDC)
Tā sākās jauna epidēmija, kurai sākumā pievērsa uzmanību daži cilvēki, bet kas drīz vien pārņēma visu zemeslodi: pēc dažiem gadiem saslima desmitiem miljonu cilvēku.
HIV tika nodots mums tieši no pērtiķiem(atšķirībā no, piemēram, koronavīrusa, tam nav starpposma “saimnieka”). Pērtiķu vidū joprojām izplatās SIV vīruss (Simian immunodeficiency virus), taču lielākajai daļai no tiem tas neizraisa patoloģijas.
Tās var mākslīgi, laboratorijas apstākļos,Inficē tikai vienu pērtiķu sugu (rēzus makakus), un tajos SIV izraisa tādas pašas imūnsistēmas novirzes kā cilvēkiem. Bet vīruss neietekmē citu pērtiķu sugu, piemēram, mangabeju, dzīvības aktivitāti.
Sākumā zinātnieki domāja, ka šiem primātiem piemīttik laba imūnsistēma, ka viņi vienkārši neinficējas ar HIV. Patiesībā - un tas bija nozīmīgs sasniegums viroloģijā - Mangobey vienkārši nav imūnās atbildes pret šo vīrusu.
Kādas metodes tiek izmantotas HIV ārstēšanai
2017. gadam HIV infekcijas ārstēšanā tiek izmantotas aptuveni 30 zāles, kas ļauj katram pacientam izvēlēties optimālo terapiju.
Līdz šim neviena metode nav izstrādātaizārstēt HIV infekciju, kas varētu pilnībā izvadīt no organisma cilvēka imūndeficīta vīrusu. Tas notiek paša vīrusa īpašību dēļ, kas cilvēka ķermenī veido rezervuārus (svētnīcas).
Iepriekš, lai norādītu izmantotās ārstēšanas shēmasHIV tika saukts par HAART vai ļoti aktīvu pretretrovīrusu terapiju. Pašlaik šī definīcija ir zaudējusi savu aktualitāti, jo medicīnas zinātnes attīstības dēļ jebkura pretretrovīrusu terapija ietver zāļu komponentu kompleksu (no 2 līdz 4 vienā ārstēšanas shēmā), ir ļoti aktīva un biežāk tiek lietots saīsinājums ART vai ART. lietots.
Mūsdienu ART ļauj ilgtermiņāneierobežotu laiku kontrolēt HIV infekciju un izslēgt AIDS iestāšanos pacientam, ievērojot tā virusoloģisko efektivitāti un regulāru medikamentu ievērošanu (ārstēšanas ievērošanu), ļaujot HIV inficētai personai dzīvot pilnvērtīgu dzīvi neierobežotu laiku.
Izmantojot ārstēšanu un ar nosacījumu, ka tiek saglabāta zāļu efektivitāte, cilvēka dzīves ilgumu neierobežo HIV, bet tikai dabiski novecošanās procesi.
Pašlaik pirmā persona, kas atveseļojasno HIV, tiek uzskatīts amerikānis Timotijs Rejs Brauns, iesaukts par "Berlīnes pacientu". Tomēr daudzi pētnieki uzskata, ka ārstēšanas metodi, pateicoties kurai Brauns spēja izvadīt vīrusu no organisma, nevar uzskatīt par HIV panaceju.
2019. gada 5. martsStarptautiskā konferencē Sietlā par retrovīrusiem un oportūnistiskām infekcijām zinātnieki ziņoja par diviem iepriecinošiem rezultātiem: Vēl divi cilvēki, "Londonas pacients" un "Diseldorfas pacients", pēc kaulu smadzeņu transplantācijas atrodas remisijā. Ārsti apzināti lieto vārdu "remisija", kas nozīmē, ka abiem cilvēkiem nav HIV pazīmju, bet runāt par pilnīgu izārstēšanu ir pāragri.
Tāpat kā Brauns, arī "Londonas pacients" bija slimsvēzis, bet ne leikēmija, bet gan Hodžkina limfoma. Viņam bija nepieciešama arī kaulu smadzeņu transplantācija, un viņam tika atrasts donors ar tādu pašu mutāciju kā Braunam. Atšķirība ir tāda, ka "Londonas pacientam" iepriekš netika veikti staru un ķīmijterapijas kursi, un kaulu smadzeņu transplantācija tika veikta tikai vienu reizi.
Arī trešā persona, "Diseldorfas pacients"bija limfoma, viņš nesaņēma staru terapiju, un viņš saņēma kaulu smadzeņu transplantāciju vienu, nevis divas reizes. 3,5 mēnešus pēc tam, neskatoties uz pretvīrusu terapijas pārtraukšanu, pacients paliek vesels.
Mutācija pret HIV rezistenci
MutācijaCCR5Δ32padara cilvēka T šūnas izturīgas pret infekcijāmHIV. Asins šūnu transplantācija no donora ar mutāciju var glābt pacientu no infekcijas - kā tas notika ar "Berlīnes pacientu", pēc tam ar "Londonas" un, iespējams, "Diseldorfas" pacientu.
Tomēr Eiropā šīs mutācijas nesēji ir tikaidaži procenti iedzīvotāju, un ir diezgan grūti atrast pilnībā saderīgu donoru. Un dažās valstīs, piemēram, Ķīnā, kur praktiski nav pārvadātāju, tas vispār pārvēršas par neiespējamu uzdevumu.
Mūsdienu genoma rediģēšanas tehnoloģijasļauj iztikt bez donora. Lai to izdarītu, jums ir jāņem paša pacienta šūnas un jāievieš tajās nepieciešamā mutācija vai vienkārši jāiznīcina atbilstošais gēns. Šī ir pirmā reize, kad uzņēmums to izlēmis darīt.Sangamo Therapeutics: Viņi ziņoja par savu pirmo klīnisko izpēti 2014. gadā.
Genoma rediģēšanai, pētniekiizmantoja cinka pirkstu nukleāzi. Šis ir enzīms, kas satur sekcijas — faktiski “pirkstus”, kas var atpazīt noteiktu DNS secību, un sekciju, kas var izraisīt DNS virknes pārtraukumu blakus šai secībai.
Asins T šūnas tika ņemtas no 12 pacientiem un pievienotasto genoms tiek mainīts un atgriežas ķermenī. Šajā brīdī pacienti vairs netika ārstēti no HIV. Rediģētās šūnas iesakņojās pacientu ķermenī, taču tās nevarēja padarīt tās pilnīgi izturīgas - visiem, izņemot vienu, bija jāatgriežas pretretrovīrusu terapijā. Pēc tam Sangamo Therapeutics pārtrauca HIV zāļu izstrādi un pārgāja uz cīņu ar citām slimībām.
Kopš tā laika "cinka pirksti" ir aizstāti arjauna genoma rediģēšanas tehnoloģija - sistēma CRISPR / Cas9. Tas labvēlīgi atšķiras ar to, ka par DNS atpazīšanu tajā nav atbildīgi proteīni, bet gan RNS molekula, kas ir ātrāk sintezējama un vieglāk padarāma specifiska konkrētai secībai.
HIV — mutāciju rekordists
Imūndeficīta vīrusam ir vairākas stratēģijasizdzīvošana. Pirmkārt, slimības gaitas ilgums: vīrusam tas ir vajadzīgs, lai cilvēkam būtu laiks pārnest infekciju citiem cilvēkiem. Otrkārt, vīruss gūst labumu no tā, kā patogēns iekļūst organismā, jo īpaši no seksuālā pārnešanas ceļa.
Ir pierādīts, ka sievietēm ir 3 reizes lielāka iespēja inficēties no inficēta partnera. Tas ir saistīts ar dzimumorgānu uzbūvi un lielo sēklu šķidruma daudzumu vīriešiem.
Imūndeficīta vīrusa trešā izdzīvošanas stratēģija- tā iekļūšana cilvēka imūnsistēmā. Un visbeidzot, vēl viens HIV "izgudrojums" cīņā par izdzīvošanu - mutācijas, kas viņam ir garantija, ka inficēto imūnā atbilde nespēs viņu piemeklēt. Ir nepieciešams laiks, lai sāktu imūnreakciju. Piemēram, ja cilvēks saslimst ar gripu, tad paiet apmēram nedēļa, līdz imūnsistēma aktivizē un iznīcina vīrusu. Bet HIV mutē tik ātri, ka imunitāte, kas rodas inficētā cilvēkā, pēc nedēļas vīrusu vienkārši neatpazīst.
HIV vakcīna
2020. gada decembra sākumā Rospotrebnadzor vadītājsAnna Popova runāja par Krievijas HIV vakcīnas “augsto gatavības pakāpi”. Tās izstrādātāji žurnālistiem apstiprināja, ka klīnisko pētījumu pirmajā fāzē 100 procentiem brīvprātīgo attīstījās antivielas pret vīrusu. Starp citu, raksts ar viņu ziņojumu tika publicēts tālajā 2016. gadā.
Vakcīnu, par kuru runāja Popova (“CombiHIVvac”), izstrādā Novosibirskas vektoru centrs.
Saskaņā ar darbības mehānismu "CombiHIVvac" attiecas uzpoliepitopu vakcīnas. Šī ir mākslīga vīrusam līdzīga daļiņa, tas ir, proteīna “kastīte”, kuras iekšpusē atrodas apļveida DNS ar dažiem vīrusu gēniem.
Šādam dizainam vajadzētu nekavējoties radīt aizdomas.divās imunitātes nozarēs. B šūnām vajadzētu reaģēt uz virsmas proteīniem un sākt ražot vīrusam specifiskas antivielas. Un DNS jāiekļūst cilvēka šūnās un jāliek tām savākt arī vairākus vīrusa virsmas proteīnus - un ieviest tos T šūnās.
Bet vienīgais, ko mēs zinām par CombiHIVvac sniegumu šodien, ir tā testu pirmās fāzes rezultāti, kas publicēti 2016. gadā žurnālā Bioorganic Chemistry.
Antivielas no brīvprātīgo asinīm tika neitralizētasdažādi vīrusa apakštipi ar atšķirīgu efektivitāti. Sešus mēnešus pēc vakcinācijas variants A / 392 varētu “neitralizēt” antivielas 71 procentam dalībnieku, bet variants B / PV04 - tikai 29 procentiem. Un gadu pēc injekcijām nevienam no subjektiem nebija šo antivielu asinīs.
Kā HIV tiek pētīts šodien
2021. gada maija beigās Austrijas zinātnieki uzzinājainozīta heksakisfosfāta (IP6) molekulas galvenā loma Rous sarkomas (RSV) dzīves ciklā, kas pieder tai pašai RNS vīrusu saimei kā HIV.
Komanda pētīja IP6 molekulas darbības mehānismu, ko izmanto Rous sarkomas vīrusa daļiņu salikšanā, un identificēja tās izšķirošo lomu RSV un līdzīgu retrovīrusu dzīves ciklā.
Molekula pati aizvieto fosforskābes un inozīta spirta savienojumu. Tiek atzīmēts, ka tas ir atrodams lielos daudzumos cilvēka šūnās.
Molekula veicināja savienojumu kāheksamēri un pentamēri, kas ir kapsīda sastāvdaļas, sešu vienību struktūrās. Tajā pašā laikā ar IP6 trūkumu olbaltumvielu membrānas tika apvienotas haotiskā veidā, kas novērsa dzīvotspējīgu vīrusa daļiņu parādīšanos.
Lasīt vairāk:
Japāņu zinātnieki 8000 metru dziļumā izurbuši okeāna dibenu netālu no Fukušimas
Smadzeņu matemātiskais modelis ļaus AI domāt kā cilvēkam
Urāns ir saņēmis visdīvainākās Saules sistēmas planētas statusu. Kāpēc?