Wetenschappers hebben ontdekt wat de kankeractiviteit van stamcellen ondersteunt

Onderzoekers onder leiding van professoren van het Hefei Institute of Physical Sciences, Chinese Academy of Sciences

voor het eerst een sleutelfactor bij het handhaven ontdektoncogene activiteit van glioblastoomstamcellen (GSC) - Oct4A (octameerbindende transcriptiefactor 4A) Het bleek dat palmitoylatie gemedieerd door het ZDHHC17-enzym noodzakelijk is om lysosomale afbraak van Oct4A te voorkomen, de stabiliteit van het eiwit te behouden en de vorming van Oct4A te vergemakkelijken. complexen tussen Sox4 (transcriptiefactor, een eiwit gecodeerd door het menselijke genoom SOX) en Oct4A.

Glioblastoom (GBM) is de meest voorkomende primaire vormintracraniële tumor bij volwassenen met de hoogste graad van maligniteit. Glioblastoomstamcellen kunnen een belangrijke oorzaak zijn van resistentie tegen bestraling en chemotherapie en terugval van kanker. Celgerichte therapie kan daarom een ​​nieuwe strategie worden voor de behandeling van kwaadaardig glioom. ;

Oct4 is een lid van de transcriptiefamiliefactoren van de POU-familie. Dit gen heeft verschillende startplaatsen voor transcriptie, die verschillende subtypes van mRNA kunnen vormen en kunnen worden vertaald in verschillende subtypes van eiwitten, die deelnemen aan de regulatie van de fysiologische ontwikkeling. Hoewel het is aangetroffen in progressieve gliomen, de biologische functie en het transcriptiemechanisme ervan zijn nog niet volledig gedefinieerd.

In deze studie onderzochten onderzoekers de rol van de factorOct4-transcriptie bij glioom en ontdekte een nieuwe rol voor palmitoylatie in de splice-variantfunctie van deze factor bij glioom. Drie Oct4-varianten bleken tot expressie te komen in verschillende soorten hersentumoren, en Oct4A was vooral belangrijk voor het behouden van de tumorigeniciteit in GSC's. DNA-hypomethylering verhoogde de expressie van het OCT4-gen, wat een van de belangrijkste redenen kan zijn voor de verhoogde expressie van stamcelgerelateerde genen bij recidiverende gliomen.

Bovendien hebben wetenschappers dat ontdektPalmitoylering van Oct4A, gemedieerd door het ZDHHC17-enzym, is van cruciaal belang om deze factor te beschermen tegen lysosomale afbraak, waardoor de eiwitniveaus in glioomcellen in vitro behouden blijven. Onderzoekers rapporteerden ook dat gepalmitoyleerde Oct4A een interactie aangaat met Sox4. De competitieve remmers ervan zijn getest als potentiële therapeutische verbindingen . Ze hadden een negatief effect op het zelfvernieuwingsvermogen en de tumorigeniciteit van glioblastoomstamcellen.

Lees verder:

De jonge ster 'verborg' iets dat de kijk van wetenschappers op het heelal veranderde. Het belangrijkste

Wetenschappers ontdekken hoe vitamines de incidentie van kanker beïnvloeden

Een gemakkelijke manier om in een droom af te vallen wordt binnenkort getest op vrijwilligers