De studie, uitgevoerd door wetenschappers van het National Institute of Quantum Science and Technology in Japan,
Uit eerder onderzoek is gebleken dat dit abnormaal isaccumulatie van tau-eiwitten kan selectief worden onderdrukt door autofagieroutes via het p62-receptoreiwit (dat een selectief autofagie-receptoreiwit is). Het vermogen van dit eiwit om zich aan ubiquitine te binden helpt bij de identificatie van toxische eiwitaggregaten (zoals tau-oligomeren), die vervolgens kunnen worden afgebroken door cellulaire processen en organellen.
Het nieuwe van deze studie was dat echter welbij het aantonen van de “neuroprotectieve” rol van p62 in een levend model. Wetenschappers hebben dit nog niet eerder gedaan. Ze gebruikten muismodellen van dementie. Bij één groep dieren werd het p62-gen verwijderd, waardoor ze geen p62-receptoreiwitten tot expressie brachten.
De auteurs van het werk bestudeerden de hersenen van muizenmet behulp van immunokleuring en vergelijkende biochemische analyse. Als resultaat vonden ze aggregaten van neurotoxisch tau-eiwit in de hippocampus – een gebied van de hersenen dat geassocieerd is met geheugen – en de hersenstam – het centrum dat de ademhaling, hartslag, bloeddruk en andere vrijwillige processen coördineert – bij muizen met p62-knock-out ( p62KO, p62 knock-out).
MRI-scans toonden aan dat de hippocampus van de muisp62KO degenereerde (atrofieerde) en raakte ontstoken. Post-mortem hersenonderzoek bracht uitgebreid neuronaal verlies in de hippocampus aan het licht. Verdere immunofluorescentiestudies toonden aan dat abnormale aggregaten van tau-soorten cytotoxiciteit konden veroorzaken die leidde tot ontsteking en neuronale celdood bij p62 KO-muizen. Vooral oligomeer tau accumuleerde meer in de hersenen van p62KO-muizen.
Over het geheel genomen bewijzen de resultaten van dit onderzoek datdat door het elimineren en daardoor voorkomen van de aggregatie van oligomere tau-soorten in de hersenen, p62 een neuroprotectieve rol speelt in modellen van dementie, waardoor de hersenen worden beschermd.
Tau-eiwitten, die anders een belangrijke rol spelenbij het stabiliseren en in stand houden van de interne organisatie van neuronen in de hersenen, accumuleren abnormaal in neuronen bij aandoeningen zoals dementie en de ziekte van Alzheimer. Deze ophoping van hypergefosforyleerde tau-eiwitten (of tau-oligomeren) veroorzaakt de vorming van neurofibrillaire kluwens en uiteindelijke neuronale celdood in de hersenen van mensen met dementie, wat bijdraagt aan de progressieve neurodegeneratieve symptomen van de ziekte. Hoewel tau-eiwitten kunnen worden afgebroken door selectieve autofagie, is het exacte mechanisme van hoe dit gebeurt een mysterie gebleven.
Lees verder:
Kijk naar de hemelse "Titanic" die op kernenergie zal draaien
NASA ontdekte hoe je naar leven op Mars moest zoeken: het experiment liet zien waar het zou kunnen zijn
Astronomen hebben planeten gevonden die verschillen van de aarde, maar geschikt zijn voor leven
</ p>