De auteurs van een nieuwe studie hebben een metaboliet gevonden die witte (“slechte”) vetcellen in cellen verandert
Stofwisselingsziekten worden vaak veroorzaaktonbalans van energiehomeostase - wanneer het lichaam meer energie ontvangt dan het verbruikt. Dat is de reden waarom sommige therapeutische benaderingen zich richten op het omzetten van witte vetcellen (bekend als adipocyten) in bruine vetcellen. Witte adipocyten slaan overtollige energie op en leiden uiteindelijk tot stofwisselingsziekten zoals obesitas. En bruine adipocyten lossen de opgehoopte energie op in warmte, wat uiteindelijk het energieverbruik in het lichaam verhoogt en helpt het evenwicht te herstellen.
Als onderdeel van het onderzoek gebruikten wetenschappers gegevensReFRAME Calibr-bibliotheken voor het hergebruiken van medicijnen van 14.000 bekende medicijnverbindingen die door de FDA zijn goedgekeurd voor de behandeling van andere ziekten of die uitgebreid zijn getest op veiligheid bij mensen. Met behulp van high-throughput screening scanden de wetenschappers ReFRAME op zoek naar een medicijn met deze specifieke mogelijkheden.
Zo ontdekten ze zafirlukast, dat is goedgekeurd door de FDA.een medicijn dat wordt gebruikt om astma te behandelen. Het bleek dat het adipocytvoorlopercellen (bekend als preadipocyten) kan omzetten in overwegend bruine adipocyten, en witte adipocyten zelf in bruine.
Zafirlukast induceert de vorming van bruinadipocytweefsel. Voor preadipocyten behandeld met zafirlukast (rechter afbeelding) waren bruine adipocyten (weergegeven in rood) overvloediger dan experimenteel gekweekte preadipocyten (linker afbeelding). Met dank aan: Scripps Research en Calibr
Het probleem is dat het giftig is als het wordt ingenomenhogere doses en wetenschappers wisten niet hoe zafirlukast vetcellen omzette. Daarom wendden biologen zich tot metabolietenexperts voor hulp. Ze deconstrueerden de chemicaliën in het mechanisme van zafirlukast en vonden een metaboliet die hetzelfde functionele effect opleverde als zafirlukast, zonder de bijwerkingen.
Met behulp van vloeistofchromatografieen massaspectrometrie zochten wetenschappers naar metabolieten in vetweefsel die zouden leiden tot de vorming van bruine adipocyten. Door 30.000 metabolische kenmerken terug te brengen tot 17 metabolieten, ontdekten ze myristoylglycine, een endogene metaboliet die de vorming van bruine adipocyten induceert zonder de cel te beschadigen. Van de duizenden metabolische kenmerken die in de test werden gemeten, had alleen myristoylglycine deze specifieke kenmerken, zelfs onder de metabolieten die qua structuur vrijwel identiek waren.
Lees verder:
Creëerde een compacte kernreactor voor veilige energieproductie
Ongewone structuren gevonden aan de rand van het zonnestelsel. Alleen de Voyagers zijn daar geweest.
Zwart gat 'spuugt' verscheurde ster drie jaar na inslikken uit
Omslagfoto: jackie_niam