MIT fant ut hvordan man trygt kan "sette inn" flere gener i DNA samtidig

Forskere fra Massachusetts Institute of Technology har utviklet et nytt gen

redigering som kan kuttedefekte gener og trygt erstatte dem med nye. Ved å bruke denne metoden byttet forskerne ut gener på opptil 36 000 basepar med DNA i flere typer menneskeceller, samt museleverceller. Teknologien vil hjelpe i behandlingen av sykdommer med et stort antall mutasjoner, for eksempel cystisk fibrose.

Den foreslåtte metoden kombinerer den forrigeforskning innen genteknologi og biologi av mikroorganismer. Nærmere bestemt bruker forskerne CRISPR-Cas9 målrettingsteknologi, bakterienes forsvarssystemmolekyler og enzymene som virus bruker for å infisere bakterier.

CRISPR-Cas9-teknologi har vist effektivitet igenredigeringsprosess. Den består av et DNA-skjærende enzym kalt Cas9 og en kort RNA-streng som leder enzymet til en bestemt region av genomet, og forteller Cas9 hvor det skal kuttes. Ulempen med denne metoden er at flere brudd i dobbelttrådet DNA forårsaker mutasjoner som kan føre til bivirkninger.

Forskere brukte integraser, enzymer sombakteriofager (virus) brukes til å sette inn arvestoffet sitt i bakterieceller - for å lage en metode som ikke krever mye DNA-bryting. 

I sitt arbeid brukte forskerneserin-integraser, som kan sette inn enorme fragmenter av DNA, opptil 50 000 basepar i størrelse. Disse enzymene retter seg mot spesifikke sekvenser i genomet, kjent som festesteder, som fungerer som "landingsputer". Når de finner det rette landingsstedet i vertens genom, binder de seg til det og integrerer nyttelasten sin i DNA.

Skjematisk fremstilling av PASTE-metoden. Bilde: Matthew T. N. Yarnall et al., Nature Biotechnology

Metoden, som forskerne kalte PASTE,bruker enzymet Cas9, som gjør et enkelt kutt på rett sted og setter inn en "landingspute" bestående av kun 46 basepar med DNA. Denne innsettingen kan utføres uten å bryte DNA: Først endres en kjede av molekylet ved hjelp av en smeltet revers transkriptase, og deretter den andre, komplementær til den. Etter å ha "gjenplantet" en liten seksjon, utløser forskere en integrase som binder seg til den og setter naturlig inn en lang seksjon med DNA.

I en rekke eksperimenter har forskere vist at dekan bruke PASTE til å sette inn gener i flere typer humane celler, inkludert leverceller, T-celler og lymfoblaster (umodne hvite blodceller). De testet leveringssystemet med 13 forskjellige nyttelastgener, inkludert de som kunne være terapeutisk nyttige, og var i stand til å sette dem inn på ni forskjellige steder i genomet. Samtidig viste antallet uønskede innlegg seg å være ubetydelig.

Les mer:

Kyrne ble fôret med hamp og sjekket hva som skjedde med melken deres

Kåret til hovedfaren ved måneoppdraget "Artemis"

Laget et navigasjonssystem som er mer nøyaktig enn GPS