Forskere har oppdaget hva som støtter kreftaktiviteten til stamceller

Forskere ledet av professorer fra Hefei Institute of Physical Sciences, Chinese Academy of Sciences

oppdaget for første gang en nøkkelfaktor for å opprettholdeonkogen aktivitet av glioblastomstamceller (GSC) - Oct4A (oktamerbindende transkripsjonsfaktor 4A) Det viste seg at palmitoylering mediert av ZDHHC17-enzymet er nødvendig for å forhindre lysosomal nedbrytning av Oct4A, opprettholde stabiliteten til proteinet og lette dannelsen av komplekser mellom Sox4 (transkripsjonsfaktor, som er et protein kodet av det humane genomet SOX) og Oct4A.

Glioblastom (GBM) er den vanligste primæreintrakraniell svulst hos voksne med høyeste grad av malignitet. Glioblastomstamceller kan være en viktig årsak til stråle- og kjemoterapiresistens og krefttilbakefall. Cellemålrettet terapi kan derfor bli en ny strategi for behandling av malignt gliom.&nbsp ;

Oct4 er medlem av transkripsjonsfamilienfaktorer av POU-familien. Dette genet har flere forskjellige startsteder for transkripsjon, som kan danne forskjellige undertyper av mRNA og oversettes til forskjellige undertyper av proteiner, som deltar i reguleringen av fysiologisk utvikling. Selv om det har blitt funnet i progressive gliomer, dens biologiske funksjon og transkripsjonsmekanisme er ikke fullstendig definert.

I denne studien undersøkte forskerne rollen til faktorenOct4-transkripsjon i gliom og oppdaget en ny rolle for palmitoylering i spleisevariantfunksjon av denne faktoren i gliom. Tre Oct4-varianter ble funnet å komme til uttrykk i forskjellige typer hjernesvulster, og Oct4A var spesielt viktig for å opprettholde tumorigenisitet i GSC-er. DNA-hypometylering økte ekspresjonen av OCT4-genet, noe som kan være en av hovedårsakene til økt ekspresjon av stamcellerelaterte gener i tilbakevendende gliomer.

Dessuten har forskere oppdaget detPalmitoylering av Oct4A, mediert av enzymet ZDHHC17, er avgjørende for å bevare denne faktoren fra lysosomal nedbrytning, og dermed opprettholde proteinnivåer i gliomceller in vitro. Forskere rapporterte også at palmitoylert Oct4A interagerer med Sox4. Dens konkurrerende hemmere har blitt testet som potensielle terapeutiske forbindelser . De påvirket selvfornyelsesevnen og tumorigenisiteten til glioblastomstamceller negativt.

Les mer:

Den unge stjernen "gjemt" noe som endret synet til forskere om universet. Hovedtingen

Forskere avdekker hvordan vitaminer påvirker forekomsten av kreft

En enkel måte å gå ned i vekt i en drøm vil snart bli testet på frivillige