Forfatterne av en ny studie har funnet en metabolitt som gjør hvite ("dårlige") fettceller til celler
Metabolske sykdommer er ofte forårsaketubalanse i energihomeostase - når kroppen mottar mer energi enn den bruker. Det er derfor noen terapeutiske tilnærminger fokuserer på å konvertere hvite fettceller (kjent som adipocytter) til brune fettceller. Hvite adipocytter lagrer overflødig energi og fører til slutt til metabolske sykdommer som fedme. Og brune fettceller løser opp akkumulert energi til varme, noe som til slutt øker energiforbruket i kroppen og bidrar til å gjenopprette balansen.
Som en del av studien brukte forskere dataReFRAME Calibr-medisinbiblioteker med gjenbruk av 14 000 kjente legemiddelforbindelser som er godkjent av FDA for behandling av andre sykdommer eller har gjennomgått omfattende tester for sikkerhet hos mennesker. Ved å bruke screening med høy gjennomstrømning, skannet forskerne ReFRAME på jakt etter et medikament med disse spesifikke egenskapene.
Slik oppdaget de zafirlukast, som er godkjent av FDA.et legemiddel som brukes til å behandle astma. Det viste seg at det kan omdanne adipocytt-forløperceller (kjent som preadipocytter) til overveiende brune adipocytter, og hvite adipocytter til brune.
Zafirlukast induserer dannelsen av bruntfettvev. For preadipocytter behandlet med zafirlukast (høyre bilde), var brune adipocytter (vist i rødt) mer tallrike enn eksperimentelt dyrkede preadipocytter (venstre bilde). Med tillatelse: Scripps Research og Calibr
Problemet er at det er giftig når det tas innhøyere doser og forskere visste ikke hvordan zafirlukast konverterte fettceller, så biologer henvendte seg til metabolitteksperter for å få hjelp. De dekonstruerte kjemikaliene i zafirlukasts mekanisme og fant en metabolitt som ga samme funksjonelle effekt som zafirlukast uten bivirkningene.
Ved hjelp av væskekromatografiog massespektrometri, så forskerne etter metabolitter i fettvev som ville føre til dannelsen av brune fettceller. Ved å redusere 30 000 metabolske signaturer til 17 metabolitter, oppdaget de myristoylglycin, en endogen metabolitt som induserer dannelsen av brune adipocytter uten å skade cellen. Av de tusenvis av metabolske signaturer som ble målt i analysen, var det bare myristoylglycin som hadde denne spesielle signaturen, selv blant metabolitter som var nesten identiske i struktur.
Les mer:
Laget en kompakt atomreaktor for sikker energiproduksjon
Uvanlige strukturer funnet på kanten av solsystemet. Bare Voyagers har vært der.
Svart hull "spyttet ut" revet stjerne tre år etter svelging
Forsidebilde: jackie_niam