Jak nowe antybiotyki są opracowywane na całym świecie

Co się dzieje z opornością na antybiotyki w różnych krajach

Na całym świecie wzrasta oporność na antybiotyki.

W Europie regularnie odnotowuje się wzrostoporności na antybiotyki, i to pomimo rygorystycznych ograniczeń w dostawie leków i dostępności nowoczesnego sprzętu diagnostycznego. Wskaźniki oporności na antybiotyki są najniższe w Danii, a najwyższe na Półwyspie Bałkańskim. I tak w przypadku Helicobacter pylori (czynnika wywołującego zapalenie błony śluzowej żołądka – Hi-Tech) we Włoszech, Grecji i Chorwacji odsetek ten mieści się w granicach 30–40% w porównaniu ze średnią UE wynoszącą 21,6%. A w Danii jest to tylko 5%. Tradycyjnie wysoki wskaźnik oporności występuje w krajach Europy Wschodniej, Rosji i Azji. Ale nawet w Europie występuje 23% przypadków gruźlicy wielolekoopornej, ale skuteczność ich leczenia utrzymuje się na wysokim poziomie - 75%.

Szczególnie niepokojący jest wzrost liczby sprawnieskuteczność antybiotyków w leczeniu poważnych chorób, takich jak gruźlica, posocznica, bakteryjne zapalenie płuc, infekcje jelit i dróg moczowo-płciowych. WHO zidentyfikowała trzy grupy najbardziej niebezpiecznych i wysoce opornych bakterii (o wysokim priorytecie, o wysokim priorytecie i o średnim priorytecie), podkreślając priorytet opracowania nowych podejść do ich leczenia.

Dlaczego występuje oporność na antybiotyki?

Antybiotyki to jedyna grupa lekówktórych skuteczność od momentu powstania aktywnie spada. Ponieważ organizmy żywe przystosowują się do niekorzystnych wpływów, stosowanie antybiotyków nieuchronnie prowadzi do mutacji, w wyniku czego powstają populacje bakterii niewrażliwych na działanie leków. Do najpilniejszych problemów należy Pseudomonas aeruginosa (czynnik wywołujący zakażenia szpitalne - "Hightech") w leczeniu fluorochinolonów, Staphylococcus aureus (Staphylococcus aureus) w leczeniu prawie wszystkich antybiotyków, a także Enterococcus faecalis, Enterococcus faecium i inne.

Główną przyczyną pogorszenia się sytuacji zoporność - nieuzasadnione przepisywanie i niewłaściwe stosowanie leków: regularnie piszą o tym wiodące publikacje medyczne. Według statystyk antybiotyki są przepisywane i przyjmowane nieprawidłowo w prawie 50% przypadków. Powszechną praktyką na świecie jest stosowanie leków przeciwbakteryjnych o szerokim spektrum działania w celach profilaktycznych, nawet bez identyfikacji czynnika wywołującego zakażenie i oceny wrażliwości na lek. W Stanach Zjednoczonych co najmniej 30% recept na antybiotyki było bezpodstawnych. Nie zwiększa to skuteczności leczenia, ale prowadzi do wzrostu oporności bakterii. Samoleczenie w znaczący sposób przyczynia się do rozwoju oporności w krajach, w których apteki sprzedają antybiotyki bez recepty: jest to powszechne głównie w Rosji i krajach Europy Wschodniej.

Kolejny powód, dla którego pojawił się opórantybiotyki - prawie niekontrolowane stosowanie środków przeciwbakteryjnych w hodowli zwierząt, rybołówstwie i produkcji produktów roślinnych. Większość antybiotyków ludzie od niemowlęctwa otrzymują nie w trakcie leczenia, ale z codziennym jedzeniem. Na przykład, według WHO, w UE do 1986 r. Były one stosowane jako stymulator wzrostu dla zwierząt gospodarskich. Dania zakazała stosowania awoparcyny w 1997 r., Aw 2000 r. Całkowicie zakazała stosowania antybiotyków. Doprowadziło to do spadku oporności bakterii w jednym kraju, chociaż Stany Zjednoczone kwestionują związek między tym faktem a zakazem stosowania awoparcyny. Jednak w 2006 roku UE wprowadziła podobny zakaz stosowania leków przeciwbakteryjnych w hodowli zwierząt. Ale poza Europą sytuacja staje się coraz bardziej niebezpieczna: badanie wietnamskich gospodarstw wykazało, że 84% antybiotyków było związanych z zapobieganiem chorobom, a nie leczeniem.

Jak zmniejsza się opór na świecie iw Rosji

WHO opracowało plan powstrzymania wzrostuoporność na antybiotyki, której głównym celem jest ograniczenie stosowania tej klasy leków. Strategia obejmuje pięć głównych obszarów, w których kluczowa jest praca z ludnością. Wzywa się rządy do informowania o znaczeniu zwalczania oporności na antybiotyki oraz o potrzebie wniesienia przez wszystkich wkładu w ten proces. Wyjaśnij, że jeśli nic nie zostanie zrobione, wkrótce nawet ból gardła nie będzie w stanie sobie poradzić, a będzie to ta sama groźna choroba, co w XIX wieku - gruźlicze zapalenie opon mózgowych. Jednocześnie konieczna jest poprawa kontroli zakażeń. Powinien obejmować gromadzenie i analizę danych dotyczących rozpowszechnienia oporności, przekazywanie informacji do wspólnej bazy danych.

WHO podkreśla:Konieczne jest całkowite zapobieganie rozprzestrzenianiu się infekcji. Planuje się to osiągnąć poprzez poszerzenie zakresu szczepień dzieci i dorosłych o nowe szczepionki, które przeszły niezbędne badania w krajowym kalendarzu szczepień. A wszystko to jednocześnie z racjonalnym przepisywaniem i stosowaniem antybiotyków według ścisłych wskazań i schematów.

W tym celu WHO korzysta z narzędzia AWaRe -lista trzech grup leków przeciwbakteryjnych: pierwszego i drugiego wyboru oraz ostatnia rezerwa. Pomaga zrozumieć, które środki należy stosować przede wszystkim w rutynowym leczeniu, a które pozostawić wyłącznie na trudne przypadki.

Ostatni punkt strategii WHO dotyczyinwestycje w nowe rozwiązania i bezpieczeństwo opieki medycznej. Chęć leczenia coraz większej liczby pacjentów przy ograniczonym finansowaniu, a także zmniejszenie liczby dni spania stwarzają korzystne warunki do rozprzestrzeniania się opornych drobnoustrojów. Lekarz po prostu nie jest gotowy do przeprowadzenia terapii do końca, dlatego podaje silny antybiotyk, żeby szybciej zamknąć zwolnienie lekarskie.

Rosja również zdefiniowała swoją strategię przez swojewalczyć z oporem do 2030 roku. Obejmował normy dotyczące zawartości antybiotyków w żywności, edukację ludności, stopniowe ograniczanie spożycia antybiotyków i zakaz ich reklamy, a także nacisk na ochronę odporności. Nasi naukowcy opracowali wygodną interaktywną mapę przedstawiającą poziomy oporności patogenów na określone leki w różnych krajach - ResistoMap. Na przykład, im bliżej koloru podświetlonego obszaru na mapie do brązowego, tym wyższy potencjał oporności mikrobioty jelitowej w populacji. Możesz także badać kraje według rodzaju antybiotyku. Na przykład Francja ma najwyższy wskaźnik fluorochinolonów. Rozwój Rosji potwierdza również badania zagranicznych naukowców, z których wynika, że ​​Dania znajduje się na końcowej pozycji pod względem oporności na antybiotyki (ze względu na jej rzadkie stosowanie).

Jakie technologie są używane do syntezy nowych antybiotyków

Antybiotyki są pozyskiwane w sposób naturalny,poprzez poszukiwanie bakterii (najczęściej promieniowce) lub sztucznie - tworzą syntetyczne struktury zatrzymujące biosyntezę białka, ścianę komórkową czy podział bakteryjnego DNA. Rzadziej antybiotyki uzyskuje się z fitoncydów i organizmów żywych. Jednak przez prawie 100 lat istnienia tych leków, wszystkie powyższe metody „zabijania” bakterii były badane do tego stopnia, że ​​od 25 lat nie odkryto nowych antybiotyków.

Promieniowce- bakterie Gram-dodatnie o budowie i funkcji podobnej do pleśni. Zdolne do tworzenia grzybni: ciało wegetatywne.

Fitoncydy- substancje biologicznie czynne o właściwościach antybakteryjnych, hamujące rozwój mikroorganizmów chorobotwórczych. Wytwarzane przez rośliny.

Ponadto w laboratoriach wiele bakteriiżyjąc w naturalnym środowisku, nie możesz kultywować. W rezultacie, aby odkryć nowy antybiotyk, konieczne jest wyodrębnienie około 1 miliona promieniowców, a ich spontaniczne mutacje mogą w każdej chwili zanegować ten proces. Dlatego proces okazuje się bardzo kosztowny: przez 10 lat GlaxoSmithKline wydał 1 miliard dolarów, ale poza hepotydacyną (pierwszym antybiotykiem triazaacenaftylenowym, skutecznym na infekcje skóry - „Hi-Tech”), nie mógł sobie nic wyobrazić. Naukowcy stworzyli dziś warunki do pracy z „niehodowanymi” bakteriami, aby hodować je w probówce, ale to również nie jest tanie.

Ponadto aktywnie działają nowoczesne technologiepomoc w rozwoju: rosyjscy naukowcy stworzyli algorytm VarQuest, który w ciągu kilku godzin ujawnił 10 razy więcej różnic w antybiotykach peptydowych niż wieloletnie badania. W MIT sztuczna inteligencja pomogła naukowcom znaleźć skuteczny lek spośród milionów opcji. Mowa o halicynie, substancji oddziałującej na szeroką gamę bakterii, w tym opornych na większość antybiotyków. Ale to jeszcze nie jest historia powstania nowego leku: na tym etapie po prostu odkryto potencjalnie skuteczną substancję. Jednak nawet bez AI pojawiły się już trzy nowe silne leki z różnych grup farmakologicznych.

Antybiotyki, które pojawiły się w dobie oporności:

Teixobactin- antybiotyk wykazujący wysoką skutecznośćprzeciwko wieloopornemu szczepowi Staphylococcus aureus (badania przeprowadzono na myszach), prątkowi gruźlicy, wąglikowi, nie powodując przy tym skutków ubocznych.

Bedaquiline- lek przeciwgruźliczy o działaniu hamującymenzymy biorące udział w oddychaniu komórkowym prątków. Skuteczny wobec szczepów o oporności wielokrotnej, szerokiej i szerokiej, ma działanie bakteriobójcze i bakteriostatyczne (zabija lub blokuje aktywność) w zależności od dawki.

SkQ1- przeciwutleniacz ukierunkowany na mitochondria,który w badaniach Instytutu Fizyki i Biologii Chemicznej Uniwersytetu Moskiewskiego wykazał działanie antybakteryjne, wpływając na błonę bakteryjną. W tej chwili dostępne są informacje o jego skuteczności wobec Bacillus subtilis, Mycobacterium sp. i Staphylococcus aureus.

Alternatywa dla antybiotyków

Po odkryciu penicyliny w 1928 roku medycynacałkowicie przeszedł na badanie nowej grupy leków. Większość prac rozwojowych dotyczyła właśnie antybiotyków, ponieważ rozwiązały one problem wielu poważnych chorób: od gruźliczego zapalenia opon mózgowych i zapalenia płuc (30% przypadków przed pojawieniem się penicyliny zakończyło się śmiercią) po boreliozę. Jednak teraz naukowcy ponownie badają substancje, które mogą mieć ten sam efekt, ale bezpieczniej i skuteczniej.

Przede wszystkim są to leki dla aktywnych iimmunizacja bierna - szczepionki i przeciwciała. Szczepionki DNA przeciwko gruźlicy, salmonellozie i HIV zostały już opracowane i są testowane. Szczepienie genetyczne powinno pomóc zapewnić organizmowi ochronę na całe życie, dosłownie „wbudować” w niego prawidłową odpowiedź na wirusy. Testowane są również szczepionki „odwrotne”, które nie zawierają cząsteczek wirusa powodujących chorobę. Będą musieli zwalczać infekcje meningokokowe, paciorkowcowe, gronkowcowe, czynnik wywołujący malarię i HIV.

Inną alternatywą dla antybiotyków są bakteriofagi:część naturalnej mikroflory jelitowej, która może zabić poszczególne bakterie. W medycynie zaczęto je stosować od początku XX wieku, ale niezbyt aktywnie. Po pierwsze, trudno przewidzieć działania niepożądane takiego leczenia, ponieważ genom faga nie jest w pełni poznany. Po drugie, nawet jeśli bakteriofag jest skuteczny przeciwko jednemu szczepowi bakterii, nie jest faktem, że pomoże w walce z innymi.

Terapia fagowa obejmuje również stosowaniefagolizyny - substancje białkowe, które znajdują się w każdym żywym organizmie. Niszczą ścianę komórkową bakterii, po czym stosuje się bakteriofagi i antybiotyki. W rzeczywistości jest to uzupełniająca metoda leczenia, która może zmniejszyć odporność drobnoustroju na główne leki. Najbardziej znaną substancją fagolizyny jest lizozym, który jest stosowany w miejscowych lekach na gardło. Działa antybakteryjnie i jest w stanie współpracować nawet z opornymi bakteriami, pozbawiając je naturalnych mechanizmów obronnych. Lizozym jest stosowany w szczególności w chorobach gardła.

Kolejna potencjalnie skuteczna substancjastały się peptydami przeciwdrobnoustrojowymi - cząsteczkami, które mogą zabijać komórki patogennych mikroorganizmów. Są częścią wrodzonej odporności i podstawowej obrony przed infekcjami. Mogą być również wytwarzane przez same mikroorganizmy: na przykład Lactococcus casea, który jest częścią wzbogaconych jogurtów, wytwarza peptyd nizyny. W 2007 roku przeprowadzono badania kliniczne nad peptydowym lekiem ramoplaniną, który miał pomóc w zwalczaniu szczepów bakterii odpornych na wankomycynę (antybiotyk glikopeptydowy - „Hi-Tech”) lub metronidazol (substancja przeciwpierwotniakowa o działaniu przeciwbakteryjnym - „Hi-tech”). Ramoplanin wykazał dużą aktywność, aw 2018 roku mówiono nawet o jego wydaniu opartym na rosyjskich komponentach, ale nadal nie ma go w Rosyjskim Rejestrze Leków. W związku z tym nie jest jeszcze możliwe ustalenie, co zastąpi wankomycynę w przypadku wystąpienia na nią oporności.

Nowe rozwiązania wymagają dużych nakładów finansowychinwestycje - średnio 1,3 miliarda dolarów, ale inwestycje w takie badania stają się niezbędną koniecznością. Jeśli nie zajmiemy się problemem antybiotykooporności, w najbliższych dziesięcioleciach będziemy musieli zapomnieć nie tylko o skomplikowanych operacjach, ale także o tak prostych rzeczach, jak usunięcie wyrostka robaczkowego czy zepsuty ząb. Nawet posiadanie dzieci wiąże się z dużo większym ryzykiem infekcji i śmierci.

Zobacz także:

20 nowych gatunków zwierząt i roślin znalezionych w Andach

W kosmosie są autostrady do szybkiej podróży. Jak zmienią się loty?

Nazwany rośliną, która nie boi się zmian klimatycznych. Karmi miliard ludzi