Naukowcy odkryli, co wspiera aktywność nowotworową komórek macierzystych

Naukowcy pod kierunkiem profesorów z Instytutu Nauk Fizycznych Hefei Chińskiej Akademii Nauk

po raz pierwszy odkryto kluczowy czynnik w utrzymaniuonkogenne działanie komórek macierzystych glejaka (GSC) - Oct4A (czynnik transkrypcyjny wiążący oktamer 4A). Okazało się, że palmitoilacja za pośrednictwem enzymu ZDHHC17 jest konieczna, aby zapobiec lizosomalnej degradacji Oct4A, utrzymać stabilność jego białka i ułatwić tworzenie się. kompleksy pomiędzy Sox4 (czynnik transkrypcyjny, który jest białkiem kodowanym przez ludzki genom SOX) i Oct4A.

Glejak wielopostaciowy (GBM) jest najczęstszym nowotworem pierwotnymguz wewnątrzczaszkowy u dorosłych o najwyższym stopniu złośliwości. Komórki macierzyste glejaka wielopostaciowego mogą być ważną przyczyną oporności na promieniowanie i chemioterapię oraz nawrotu raka. Terapia celowana komórkowo może zatem stać się nową strategią leczenia glejaka złośliwego.&nbsp ;

Oct4 jest członkiem rodziny transkrypcyjnejczynniki z rodziny POU. Gen ten ma kilka różnych miejsc startu transkrypcji, które mogą tworzyć różne podtypy mRNA i ulegać translacji na różne podtypy białek, uczestnicząc w regulacji rozwoju fizjologicznego. Chociaż stwierdzono, że występuje w chorobach postępujących glejaków, ich funkcja biologiczna i mechanizm transkrypcji nie zostały w pełni określone.

W tym badaniu naukowcy zbadali rolę tego czynnikatranskrypcję Oct4 w glejaku i odkryli nową rolę palmitoilacji w funkcji wariantu splicingowego tego czynnika w glejaku. Stwierdzono, że trzy warianty Oct4 ulegają ekspresji w różnych typach guzów mózgu, a Oct4A był szczególnie ważny dla utrzymania rakotwórczości w GSC. Hipometylacja DNA zwiększyła ekspresję genu OCT4, co może być jedną z głównych przyczyn zwiększonej ekspresji genów związanych z komórkami macierzystymi w glejakach nawrotowych.

Co więcej, odkryli to naukowcyPalmitoilacja Oct4A, za pośrednictwem enzymu ZDHHC17, ma kluczowe znaczenie dla ochrony tego czynnika przed degradacją lizosomalną, a tym samym utrzymania poziomu białka w komórkach glejaka in vitro. Naukowcy donieśli również, że palmitoilowany Oct4A oddziałuje z Sox4. Jego konkurencyjne inhibitory zostały przetestowane jako potencjalne związki terapeutyczne . Wpływały negatywnie na zdolność samoodnawiania i rakotwórczość komórek macierzystych glejaka wielopostaciowego.

Czytaj więcej:

Młoda gwiazda „ukryła” coś, co zmieniło pogląd naukowców na temat Wszechświata. Główna rzecz

Naukowcy odkrywają, jak witaminy wpływają na zachorowalność na raka

Łatwy sposób na odchudzanie we śnie wkrótce zostanie przetestowany na ochotnikach