Badanie przeprowadzone przez naukowców z Narodowego Instytutu Nauki i Technologii Kwantowej w Japonii wykazało, że
Poprzednie badania wykazały, że jest to nieprawidłoweakumulacja białek tau może być selektywnie tłumiona przez szlaki autofagii poprzez białko receptorowe p62 (które jest selektywnym białkiem receptora autofagii). Zdolność tego białka do wiązania się z ubikwityną pomaga w identyfikacji toksycznych agregatów białkowych (takich jak oligomery tau), które mogą następnie zostać rozłożone w procesach komórkowych i organellach.
Nowością tego badania była jednak nowośćw wykazaniu „neuroprotekcyjnej” roli p62 w żywym modelu. Naukowcy nie robili tego wcześniej. Wykorzystali mysie modele demencji. W jednej grupie zwierząt usunięto gen p62, zatem nie wyrażały one białek receptorowych p62.
Autorzy pracy badali mózgi myszyza pomocą barwienia immunologicznego i porównawczej analizy biochemicznej. W rezultacie odkryli skupiska neurotoksycznego białka tau w hipokampie – obszarze mózgu związanym z pamięcią – oraz w pniu mózgu – ośrodku koordynującym oddychanie, bicie serca, ciśnienie krwi i inne dobrowolne procesy – u myszy z nokautem p62 ( p62KO, p62 nokaut).
Skany MRI wykazały, że hipokamp myszyp62KO uległo degeneracji (zanikowi) i doszło do stanu zapalnego. Pośmiertna ocena mózgu wykazała rozległą utratę neuronów w hipokampie. Dalsze badania immunofluorescencyjne wykazały, że nieprawidłowe agregaty gatunków tau mogą powodować cytotoksyczność prowadzącą do stanu zapalnego i śmierci komórek nerwowych u myszy p62 KO. W szczególności oligomeryczne tau gromadziło się w większym stopniu w mózgach myszy p62KO.
Ogólnie rzecz biorąc, wyniki tego badania to potwierdzająże eliminując agregację oligomerycznych gatunków tau w mózgu, a tym samym zapobiegając ich agregacji, p62 odgrywa rolę neuroprotekcyjną w modelach demencji, chroniąc mózg.
Białka Tau, które poza tym odgrywają ważną rolęw stabilizowaniu i utrzymaniu wewnętrznej organizacji neuronów w mózgu, akumulują się nieprawidłowo w neuronach w takich stanach, jak demencja i choroba Alzheimera. To nagromadzenie hiperfosforylowanych białek tau (lub oligomerów tau) powoduje powstawanie splątków neurofibrylarnych i ostateczną śmierć komórek neuronalnych w mózgach osób z demencją, przyczyniając się do postępujących objawów neurodegeneracyjnych choroby. Chociaż białka tau mogą ulegać degradacji w wyniku selektywnej autofagii, dokładny mechanizm tego zjawiska pozostaje tajemnicą.
Czytaj więcej:
Spójrz na niebiańskiego „Titanica”, który będzie działał na energię jądrową
NASA odkryła, jak szukać życia na Marsie: eksperyment pokazał, gdzie może być
Astronomowie odkryli planety, które różnią się od Ziemi, ale nadają się do życia
</ p>