Korzystając ze sztucznej nerki, zrozumieliśmy, jak chroniczne choroby działają na poziomie DNA

Zespół kierowany przez naukowców z Massachusetts General Hospital (MGH) wykorzystał

organoidy nerkowe pochodzące z ludzkich komórek macierzystych w celu identyfikacji genów, które są ważne dla prawidłowego powrotu do zdrowia.

Wcześniej naukowcy przeprowadzali eksperymenty nazwierzętach i zidentyfikował różne czynniki zaangażowane w regenerację nerek. Jednak ekstrapolacja ich na ludzi i włączenie ich do praktyki klinicznej była trudna. Wiele terapii uznanych za bezpieczne i skuteczne u zwierząt okazało się później w badaniach klinicznych toksycznych lub nieskutecznych. Organoidy ludzkiej nerki przypominające pomniejszone prawdziwe nerki mogą pomóc naukowcom uniknąć tych problemów.

Autorzy nowej pracy wykorzystali organoidchemioterapeutyczny lek cisplatyna, który może uszkadzać nerki. Leczenie zmieniło ekspresję 159 genów i 29 szlaków sygnałowych w komórkach nerek. Wiele zidentyfikowanych genów, w tym dwa – FA NCD2 i Rad51 – zostało aktywowanych podczas naprawy, ale ich ekspresja spadła, gdy uszkodzenie stało się nieodwracalne.

Geny te kodują białka odgrywające ważną rolę w naprawie DNA. Dodatkowe eksperymenty na modelach mysich potwierdziły wyniki.

Następnie naukowcy wykorzystali testy przesiewowe do identyfikacji związku SCR7, który pomógł utrzymać aktywność genów FANCD2 i RAD51.

Autorzy nowej pracy powiedzieli, że odkryli, jak aktywować mechanizm naprawy DNA w nerkach: pomoże to w utrzymaniu ich sprawności.

Czytaj więcej:

Po dziesięciu latach pracy naukowcy zakwestionowali standardowy model fizyki

Wewnątrz Ziemi jest inna „planeta”: jak uratowała rodzące się życie

Temperatura Neptuna zaczęła gwałtownie się wahać: astronomowie nie wiedzą dlaczego