O que acontece com a resistência aos antibióticos em diferentes países
A resistência aos antibióticos está aumentando em todo o mundo.
Particularmente preocupante é o aumento de casosinefetividade dos antibióticos no tratamento de doenças graves, como tuberculose, sepse, pneumonia bacteriana, infecções do intestino e do trato geniturinário. A OMS identificou três grupos de bactérias mais perigosas e altamente resistentes (alta prioridade, alta prioridade e média prioridade), enfatizando a prioridade de desenvolver novas abordagens para seu tratamento.
Por que ocorre resistência aos antibióticos?
Os antibióticos são o único grupo de medicamentoscuja eficácia tem diminuído ativamente desde o seu início. À medida que os organismos vivos se adaptam às influências adversas, o uso de antibióticos leva inevitavelmente a mutações, resultando em populações de bactérias insensíveis aos efeitos dos medicamentos. Entre os problemas mais urgentes estão Pseudomonas aeruginosa (o agente causador de infecções nosocomiais - "Hightech") no tratamento de fluoroquinolonas, Staphylococcus aureus (Staphylococcus aureus) no tratamento de quase todos os antibióticos, bem como com Enterococcus faecalis, Enterococcus faecium e outros.
A principal razão para o agravamento da situaçãoresistência - prescrição irracional e administração inadequada de medicamentos: as principais publicações médicas escrevem regularmente sobre isso. Segundo as estatísticas, os antibióticos são prescritos e tomados incorretamente em quase 50% dos casos. É prática comum no mundo a utilização de medicamentos antibacterianos de amplo espectro para fins profiláticos, sem sequer identificar o agente causador da infecção ou avaliar a sensibilidade ao medicamento. Nos Estados Unidos, pelo menos 30% das prescrições de antibióticos eram infundadas. Isto não aumenta a eficácia do tratamento, mas leva a um aumento da resistência bacteriana. A automedicação contribui significativamente para o desenvolvimento de resistência em países onde as farmácias vendem antibióticos apesar da falta de receita: isto é comum principalmente na Rússia e nos países da Europa Oriental.
Outra razão para o surgimento de resistência aantibióticos - o uso quase descontrolado de agentes antibacterianos na pecuária, pesca e produção de produtos vegetais. As pessoas desde a infância recebem a maioria dos antibióticos não durante o tratamento, mas com sua alimentação diária. Por exemplo, de acordo com a OMS, na UE até 1986 eram usados como estimulante de crescimento para gado. A Dinamarca proibiu o uso de avoparcina em 1997 e, em 2000, proibiu totalmente os antibióticos. Isso levou à diminuição da resistência bacteriana em um único país, embora a conexão entre esse fato e a proibição do avoparcina seja disputada nos Estados Unidos. No entanto, em 2006, a UE introduziu uma proibição semelhante ao uso de drogas antibacterianas na criação de gado. Mas fora da Europa, a situação está se tornando mais perigosa: um estudo em fazendas vietnamitas descobriu que 84% do uso de antibióticos estava associado à prevenção de doenças, não ao tratamento.
Como a resistência é reduzida no mundo e na Rússia
A OMS desenvolveu um plano para conter o crescimentoresistência a antibióticos, cujo principal objetivo é reduzir o uso dessa classe de medicamentos. A estratégia inclui cinco áreas principais, onde a chave é o trabalho com a população. Os governos são convidados a comunicar a importância do combate à resistência aos antibióticos e a necessidade de todos contribuírem para esse processo. Explique que, se nada for feito, em breve até mesmo a dor de garganta não será capaz de resistir, e será a mesma doença perigosa do século 19 - meningite tuberculosa. Paralelamente, é necessário melhorar o controle da infecção. Deve incluir a coleta e análise de dados sobre a prevalência de resistência, a transferência de informações para um banco de dados comum.
A OMS enfatiza:É necessário prevenir completamente a propagação de infecções. Prevê-se que isto seja conseguido através da expansão da cobertura vacinal para crianças e adultos, incluindo novas vacinas que tenham passado nos testes necessários no calendário nacional de vacinação. E tudo isso simultaneamente à prescrição e uso racional de antibióticos de acordo com indicações e regimes rigorosos.
Para tanto, a OMS usa a ferramenta AWaRe -uma lista de três grupos de medicamentos antibacterianos: primeira e segunda escolha, bem como a última reserva. Ajuda a entender quais agentes devem ser usados principalmente no tratamento de rotina e quais devem ser deixados exclusivamente para casos difíceis.
O último ponto na estratégia da OMS diz respeitoinvestimentos em novos empreendimentos e na segurança do atendimento médico. O desejo de tratar um número cada vez maior de pacientes com financiamento reduzido, bem como de reduzir o número de dias-cama, cria condições favoráveis para a disseminação de micróbios resistentes. O médico simplesmente não está pronto para fazer terapia até o fim, por isso dá um antibiótico forte, só para fechar a licença médica mais rápido.
A Rússia também definiu sua estratégia por seulutar contra a resistência até 2030. Incluía normas para o conteúdo de antibióticos na alimentação, educação da população, redução gradual do consumo de antibióticos e proibição de sua publicidade, além de ênfase na proteção da imunidade. Nossos cientistas desenvolveram um mapa interativo conveniente que mostra os níveis de resistência de patógenos a certas drogas em diferentes países - ResistoMap. Quanto mais próxima a cor da área destacada no mapa do marrom, por exemplo, maior o potencial de resistência da microbiota intestinal na população. Você também pode explorar países por tipo de antibiótico. Por exemplo, a França tem a taxa mais alta de fluoroquinolonas. O desenvolvimento russo também confirma os estudos de cientistas estrangeiros, que mostram que a Dinamarca está na linha de fundo em termos de resistência aos antibióticos (devido ao seu uso raro).
Quais tecnologias são usadas para sintetizar novos antibióticos
Os antibióticos são obtidos naturalmente,por meio da busca por bactérias (geralmente actinomicetos), ou artificialmente - eles criam estruturas sintéticas para impedir a biossíntese de proteínas, parede celular ou divisão do DNA bacteriano. Menos comumente, os antibióticos são obtidos a partir de fitoncidas e organismos vivos. No entanto, por quase 100 anos de existência dessas drogas, todos os métodos acima de "matar" bactérias foram estudados tanto que novos antibióticos não foram descobertos por 25 anos.
Actinomicetos- bactérias gram-positivas, semelhantes em estrutura e função aos fungos. Capaz de formar micélio: corpo vegetativo.
Fitoncidas- substâncias biologicamente ativas com propriedades antibacterianas que suprimem o desenvolvimento de microrganismos patogênicos. Produzido por plantas.
Além disso, em laboratórios, muitas bactériasvivendo em um ambiente natural, você não pode cultivar. Como resultado, para descobrir um novo antibiótico, é necessário separar cerca de 1 milhão de actinomicetos, e suas mutações espontâneas podem anular o processo a qualquer momento. Portanto, o processo acaba sendo muito caro: por 10 anos a GlaxoSmithKline gastou US $ 1 bilhão, mas além da hepotidacina (o primeiro antibiótico triazaacenaftileno, eficaz contra infecções de pele - "Hi-Tech") ainda não foi capaz de imaginar nada. Os cientistas hoje criaram as condições para trabalhar com bactérias "não cultivadas" para cultivá-las em tubos de ensaio, mas isso também não é barato.
Além disso, as tecnologias modernas estão ativamenteajuda no desenvolvimento: cientistas russos criaram o algoritmo VarQuest, que em poucas horas revelou 10 vezes mais variações em antibióticos peptídicos do que muitos anos de pesquisa. E no MIT, a inteligência artificial ajudou os cientistas a encontrar uma droga eficaz entre milhões de opções. Estamos falando de halicina, uma substância que afeta uma ampla gama de bactérias, incluindo aquelas resistentes à maioria dos antibióticos. Mas esta ainda não é a história da criação de um novo medicamento: nesta fase, uma substância potencialmente eficaz foi simplesmente descoberta. Porém, mesmo sem IA, três novos medicamentos fortes de diferentes grupos farmacológicos já apareceram.
Antibióticos que surgiram na era da resistência:
Teixobactina- um antibiótico que mostra alta eficáciacontra uma cepa multirresistente de Staphylococcus aureus (os estudos foram realizados em camundongos), bacilo da tuberculose, antraz, sem causar efeitos colaterais.
Bedaquiline- medicamento anti-tuberculose que inibeenzimas envolvidas na respiração celular de micobactérias. Eficaz contra cepas com resistência múltipla, pré-ampla e ampla, tem efeito bactericida e bacteriostático (mata ou bloqueia a atividade) dependendo da dose.
SkQ1- antioxidante direcionado às mitocôndrias,que, em estudos do Instituto de Pesquisa de Física e Biologia Química da Universidade Estadual de Moscou, mostrou atividade antibacteriana, afetando a membrana bacteriana. No momento, há informações sobre sua eficácia contra Bacillus subtilis, Mycobacterium sp. e Staphylococcus aureus.
Uma alternativa aos antibióticos
Após a descoberta da penicilina em 1928, a medicinamudou completamente para estudar um novo grupo de drogas. A maior parte do desenvolvimento foi feito especificamente em relação aos antibióticos, porque eles resolveram o problema de muitas doenças graves: desde a meningite tuberculosa e a pneumonia (30% dos casos antes do aparecimento da penicilina terminavam em morte) à doença de Lyme. No entanto, agora os cientistas estão estudando novamente substâncias que podem ter o mesmo efeito, mas com mais segurança e eficácia.
Em primeiro lugar, estes são medicamentos paraimunização passiva - vacinas e anticorpos. Vacinas de DNA contra tuberculose, salmonelose e HIV já foram desenvolvidas e estão sendo testadas. A imunização genética deve ajudar a fornecer ao corpo proteção vitalícia, literalmente "embutindo" nele a resposta correta aos vírus. Também são testadas vacinas "reversas" que não contêm as partículas causadoras de doenças do vírus. Eles terão que trabalhar contra infecções meningocócicas, estreptocócicas, estafilocócicas, o agente causador da malária e do HIV.
Outra alternativa aos antibióticos são os bacteriófagos:parte da microflora intestinal natural que pode matar bactérias individuais. Eles têm sido usados na medicina desde o início do século 20, mas não de forma muito ativa. Em primeiro lugar, é difícil prever reações adversas decorrentes de tal tratamento, uma vez que o genoma do fago não é totalmente compreendido. Em segundo lugar, mesmo que um bacteriófago seja eficaz contra uma cepa de bactéria, não é fato que ajude contra outras.
A terapia fágica também inclui o uso defagolisinas - substâncias proteicas que existem em todos os organismos vivos. Eles destroem a parede celular das bactérias, após o que bacteriófagos e antibióticos são usados. Na verdade, é um método complementar de tratamento que pode reduzir a resistência do micróbio aos principais medicamentos. A substância fagolisina mais famosa é a lisozima, que é usada em remédios tópicos para a garganta. Tem ação antibacteriana e é capaz de funcionar até mesmo com bactérias resistentes, privando-as de suas defesas naturais. A lisozima é usada principalmente contra doenças da garganta.
Outra substância potencialmente eficaztornaram-se peptídeos antimicrobianos - moléculas que podem matar células de microorganismos patogênicos. Eles fazem parte da imunidade inata e da defesa primária contra infecções. Eles também podem ser produzidos pelos próprios microrganismos: por exemplo, o Lactococcus casea, que faz parte dos iogurtes fortificados, produz o peptídeo nisina. Em 2007, ensaios clínicos foram conduzidos com o medicamento peptídeo ramoplanina, que supostamente ajudava contra cepas bacterianas resistentes à vancomicina (antibiótico glicopeptídeo - "Hi-Tech") ou metronidazol (substância antiprotozoária com atividade antibacteriana - "Hi-tech"). A ramoplanina apresentava alta atividade, e em 2018 falava-se até em seu lançamento à base de componentes russos, porém, ainda não consta no Registro de Medicamentos da Rússia. Assim, ainda não é possível encontrar o que substituirá a vancomicina em caso de resistência a ela.
Novos desenvolvimentos exigem grandes financiamentosinvestimentos - uma média de US $ 1,3 bilhão, mas os investimentos nessas pesquisas estão se tornando uma necessidade vital. Se não cuidarmos do problema da resistência aos antibióticos, nas próximas décadas teremos que esquecer não apenas as operações complexas, mas também coisas simples como a remoção da apendicite ou de um dente ruim. Mesmo tendo bebês, há um risco muito maior de infecção e morte.
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