"Células-quimeras" aprenderam a destruir tumores cancerígenos

As células cancerosas são conhecidas por sua capacidade de se esconder do sistema imunológico do corpo, dificultando o tratamento. Mas

Um novo tipo promissor de células T geneticamente modificadas que podem efetivamente matar cânceres sólidos mudará isso.

Apesar da capacidade das células cancerígenasPara evitar a detecção pelas células T assassinas, existe uma maneira de melhorar o seu “trabalho”. Uma abordagem é usar células T receptoras de antígeno quimérico (CAR), células geneticamente modificadas com um novo receptor que lhes permite se ligar e matar células cancerígenas.

Diferentes tipos de câncer têm diferentes tiposantígenos, e cada tipo de imunoterapia com células T CAR é projetada para atingir um antígeno de câncer específico. As células T CAR têm sido usadas para tratar leucemia linfocítica crônica (LLC) e linfoma não-Hodgkin com taxas de sucesso variando de 35% a 70%, mas têm tido menos sucesso no tratamento de cânceres sólidos.

Agora, pesquisadores do Peter MacCallum Cancer Center, na Austrália, testaram a eficácia de um novo tipo de células T CAR no tratamento de tumores sólidos.

“Embora a terapia com células T CAR tenha sido aprovada emEm alguns tipos de cancro do sangue, como a leucemia, o linfoma e o mieloma, a eficácia das células T CAR em tumores sólidos é limitada, explica Paul Neeson, autor do estudo. “Isso se deve a fatores como a má expansão das células T CAR e a exaustão no combate ao tumor.”

Como alternativa, os pesquisadoresusou uma célula T mais jovem, semelhante a uma célula-tronco. Eles foram chamados de células T CAR semelhantes a tronco-T. Eles se distinguem por sua maior capacidade de reprodução e permanência no corpo por muito tempo. Testes com novas células produziram resultados promissores.

“É importante ressaltar que essas células-tronco CAR T têmfunção antitumoral melhorada em uma placa de cultura e em quatro modelos pré-clínicos. Na verdade, eles erradicaram completamente os tumores sólidos pré-existentes quando combinados com um medicamento imunológico anti-PD-1”, escreveram os cientistas.

PD-1 é uma proteína de checkpointnas células T, que atua como um interruptor, evitando que as células assassinas ataquem outras células do corpo. Anticorpos monoclonais direcionados ao PD-1 podem bloquear essa ligação, aumentando a resposta imunológica do corpo contra as células cancerígenas. Os pesquisadores geraram células-tronco CAR T totalmente funcionais em seis dias, em vez das duas semanas padrão, tornando o procedimento econômico e escalonável.

Eles esperam testar a próxima geração de células T CAR em ensaios clínicos em pacientes pediátricos com cânceres do sangue difíceis de tratar antes de tratar outros tipos de câncer.

O estudo foi publicado na revista Science Translational Medicine.

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Na capa: um novo tipo de célula T receptora de antígeno quimérico (CAR) geneticamente modificada
Crédito: Maya Divjak/Peter McCallum Cancer Center