"Se uma pessoa tem uma doença grave, não é tão importante para ele que seus dados sejam despersonalizados"
- Por que os cientistas?
- Por exemplo, quando algo não é diagnosticado, a coleçãomaterial genético é absolutamente necessário. Para entender o estado de toda a população, é importante determinar qual é o problema de uma pessoa em particular. Temos cerca de 20.000 genes, portanto, dadas todas as variações possíveis, é necessário correlacioná-los com toda a população. O armazenamento pode realmente ser um problema devido a dados pessoais, mas quando eles são anonimizados, não é mais possível voltar a identificar materiais genéticos. E se uma pessoa tem uma doença grave, não é tão importante para ela que seus dados sejam despersonalizados.
O custo da criação de um centro nacional de DNA, emque as amostras genéticas de 80 milhões de cidadãos devem ser armazenadas, o governo chinês estimou em US $ 900 milhões em 2017. Após a sua criação, o centro de DNA se envolverá em genética populacional, pesquisa no cérebro de bebês e desenvolvimento cognitivo, novos métodos de tratamento do câncer, bem como doenças raras e crônicas.
- Qual é a precisão do método de sequenciamento do próximo genoma? Como esse é um método de coleta de dados analógico, uma porcentagem de erros deve estar presente?
- A porcentagem de erros está sempre lá. O método de sequenciamento mais comum é o sequenciamento de exoma, quando apenas 1% do genoma é examinado. No entanto, se você não trabalha com todo o genoma como um todo, não pode descobrir se viu tudo. Há um que não é visível no nível do genoma - por exemplo, um epigenoma.
Há coisas sobre as quais nada ainda é conhecido. Não pretendemos entender tudo e que o seqüenciamento é a última palavra e a solução final para a genômica.
Sequenciamento- o nome geral dos métodos pelos quaisa sequência de nucleotídeos no DNA é estabelecida. Primeiro, a molécula de DNA é clonada várias vezes, depois cortada em várias partes em locais aleatórios e cada seção é estudada separadamente. A diferença entre os métodos está exatamente na forma como as seções cortadas são estudadas.
Epigenética- a ciência que estuda mudanças em genes não relacionados acom uma mudança na sequência do DNA. Explica como o ambiente influencia a ativação ou supressão de certas características genéticas. Por exemplo, os arganazes nascidos no outono têm pelos mais grossos do que os nascidos na primavera, o que os ajuda a se adaptarem ao frio. Mudar o estilo de vida desencadeia reações bioquímicas que também ajudam a alterar as propriedades do corpo e, a longo prazo, prolongar a vida.
“Transparência é importante para clínicas de saúde reprodutiva”
- É possível tirar conclusões sobre a predisposição do feto para fibrose cística, câncer ou doenças órfãs nos estágios iniciais da gravidez?
— Em muitas clínicas, por exemplo, em BostonO Hospital Infantil tira essas conclusões a partir de um exame que mostra se o feto tem problemas. Este é um exame quando, por meio de diferentes tecnologias, o embrião pode ser examinado de diferentes ângulos e diagnosticar doenças.
Foto: “Moscou Saudável”
- É possível identificar uma doença por análise genética até que ela ocorra, diminua a velocidade ou a erradique completamente?
- Sim, no nível do planejamento familiar, os pais já estão"Remova" as doenças mais graves que eles têm na família. É possível suprimir alguns estados antes que eles se manifestem. Quando eu estava fazendo o sequenciamento genético, a primeira coisa que observei foi se existe uma possibilidade de esclerose lateral amiotrófica para entender se minha vida útil é longa. É uma doença quando você tem paralisia e insuficiência cerebral.
Esclerose lateral amiotrófica- degenerativo incurável progressivouma doença do sistema nervoso central que afeta os neurônios motores superiores (córtex motor) e inferiores (corno anterior da medula espinhal e núcleos dos nervos cranianos). É uma doença rara, o número de casos é estimado na faixa de 2 a 7 casos por 100 mil pessoas por ano. A expectativa média de vida com esta doença é de 5 a 7 anos. Mas, por exemplo, o famoso cientista Stephen Hawking viveu 55 anos após seu diagnóstico. Desde 1997, foi projetada para ele uma cadeira de rodas, que ele controlava com a ajuda do único músculo facial que mantinha a mobilidade. Comunicado usando um sintetizador de voz. Apesar de sua deficiência, Hawking continuou a se envolver em atividades científicas. Ele estudou buracos negros, escreveu diversos artigos científicos e livros de ciência popular, viajou muito, atuou em filmes e até voou em gravidade zero em um avião.
- O que você recomendaria para uma mulher que tem um risco muito alto de ter um bebê com problemas de saúde ou doenças incuráveis?
- Primeiro, vá para a clínicasaúde reprodutiva, para que um plano de tratamento personalizado seja desenvolvido e prescrito para ela e aja de acordo. Também para as clínicas, um aspecto como transparência e honestidade é muito importante: que indiquem claramente a porcentagem de sucesso e as chances de recuperação e concepção de uma criança saudável que realmente existem. E se eles não podem fazer algo, devem procurar um médico que possa.
Abortos medicamentosos são permitidos na Rússiaindicações por até 22 semanas. Isso é feito se a mãe tiver doenças graves e a gravidez ameaçar sua vida ou a mulher não puder cuidar totalmente da criança. Anormalidades graves do feto também são motivos para o aborto medicamentoso. Uma lista completa de doenças está listada na ordem do Ministério da Saúde de 2007 "Após a aprovação da lista de indicações médicas para interrupção artificial da gravidez". Entre eles estão tuberculose, defeitos cardíacos, patologias graves do fígado e rins, distúrbios mentais graves, distúrbios cromossômicos em uma criança e outros. A questão da necessidade de aborto medicamentoso é considerada por uma comissão de especialistas, que inclui um ginecologista observador de mulheres, o médico chefe de uma instituição médica e especialistas restritos na doença que serviu de base para o aborto.
- Suponha que os resultados dos testes mostrassem no recém-nascido a presença de mais de 200 genes que causam problemas oftalmológicos. O que os pais devem fazer nesse caso?
- Para dar a resposta certa, é preciso muitodetalhes. Afinal, o seqüenciamento é um grande problema, você obtém informações e não entende o que fazer com elas. E às vezes essas informações que seria melhor se eles não soubessem. Pode haver opções diferentes. Às vezes, algumas más notícias podem ser interrompidas pela prescrição de certos aditivos que reduzem o risco de doenças e, às vezes, de maneira que você simplesmente não sabe o que fazer com elas.
"Acontece que uma pequena mudança afeta todo o corpo"
- Se falamos de mutações e DNA mitocondrial, por que existem mutações que mudam o corpo inteiro ou não causam conseqüências negativas?
- Pesquisa nesta área, nós eestão envolvidos. Acontece que algum tipo de mutação ocorre e de repente afeta uma parte do corpo onde ela não deveria estar presente. Esta é uma pergunta enorme, para a qual ainda não há resposta.
Foto: Moscou saudável
"Mas o que exatamente subjaz às doenças mitocondriais e como as mutações de células individuais podem causar danos ao corpo como um todo?"
- Acontece que uma pequena mudança afeta todoo corpo Parece que essa é apenas uma mutação e mata uma pessoa desde muito jovem. Quanto ao DNA mitocondrial, um paciente pode ter apenas um distúrbio, mas causa uma doença da qual morre. Realizamos pesquisas e comparamos alterações celulares em humanos, macacos e insetos. E até agora, o mínimo absoluto não foi revelado, o que, tendo mudado, afeta todo o organismo como um todo e causa sua disfunção.
Mitocôndrias- organelas celulares que oxidam compostos orgânicos e utilizam a energia liberada.
Doença Mitocondrial- um grupo de doenças hereditárias associadas aruptura das mitocôndrias. Eles param de produzir energia, fazendo com que a célula não desempenhe mais suas funções. As células mais afetadas neste caso são o cérebro, músculos esqueléticos, rins, coração, fígado, órgãos respiratórios e sistema endócrino.
Em 15% dos casos a causa da doença éuma mutação no DNA mitocondrial (mtDNA), resultando em comprometimento da função mitocondrial. Outras causas de doenças mitocondriais incluem mutações de genes no DNA nuclear, cujos produtos estão envolvidos no metabolismo mitocondrial. No total, o DNA mitocondrial representa não mais que 0,5% da quantidade total de DNA no corpo. O DNA mitocondrial é um cromossomo circular com comprimento de 16.569 pares de nucleotídeos.
Uma característica das doenças mitocondriais,devido a mutações no mtDNA, é o tipo de herança materna (normalmente, as mitocôndrias são transmitidas apenas através do ovo). Atualmente, foram identificadas mais de 250 mutações pontuais do mtDNA, bem como muitas deleções diferentes (perda de um local cromossômico) e rearranjos do mtDNA (aparência de locais adicionais, rotação de um local cromossômico 180 °, transferência de um local cromossômico para outro). Mais de 200 doenças causadas por essas mutações são conhecidas. Além disso, uma mutação no mesmo gene mtDNA em pessoas diferentes pode se manifestar em graus variados, até a completa ausência de manifestações clínicas. Nesse sentido, a frequência de doenças mitocondriais é de apenas 1 a 2 por 10.000 pessoas, embora as mutações no mtDNA possam ser detectadas em cerca de 1 em cada 200 casos.
"Os cientistas não permitirão nada de ruim"
- Quanto os próprios médicos hoje confiam nos resultados dos testes genéticos?
- Por 10 anos de trabalho como geneticista, vejo que os médicosagora muito mais responsivo à análise de genes. Anteriormente, como tudo novo, isso era suspeito, os médicos negavam o diagnóstico e agora os terapeutas ficam muito felizes em trabalhar conosco. Claro, existem alguns médicos que não estão abertos a isso, mas com o tempo isso desaparecerá. Porque o teste genético tem certas vantagens - maior precisão e farmacogenômica.
— Recentemente, a liderança da Rússiafalarpreocupações com a recolha de análises genéticas de biomateriais dos nossos cidadãos. Existe uma ameaça real para as pessoas cujos dados foram recolhidos e utilizados pelos cientistas?
"O problema é como esses dados são tratados." Mas tenho certeza de que o governo e os cientistas russos não permitirão nada de ruim. O bem supera o mal e os benefícios são muito maiores. Se estamos falando de alguma doença muito séria, a questão não surge mais, porque o risco é mínimo em comparação com o benefício.
- É possível dizer que a terapia gênica é mais barata para o paciente e, mais importante, é mais eficaz que o desenvolvimento de medicamentos tradicionais, pelo menos em termos de doenças órfãs?
- Não tenho certeza. Por exemplo, na Clínica de Boston, as crianças estão sendo tratadas, e isso vai muito bem com esses distúrbios específicos, onde a terapia genética é realmente a melhor maneira. Mas a medicina ainda precisa ser desenvolvida antes de se tornar o método principal.
Segundo o Ministério da Saúde, o tratamento de doenças órfãscustos para pacientes de 100 mil a vários milhões de rublos por mês. O custo de uma das preparações genéticas mais caras de Lucsturn é de US $ 850 mil e foi desenvolvido para tratar a amaurose de Leber, uma doença ocular grave na qual a proteína necessária para a retina deixa de ser produzida, o que leva à cegueira. O custo final do medicamento depende da eficácia do tratamento. Segundo o fabricante, o medicamento é eficaz em 90% dos casos. Antes disso, os médicos recomendavam apenas terapia de suporte - tomando vitaminas e injeções intra-oculares, mas esses métodos eram ineficazes: quase 95% dos pacientes perdem completamente a capacidade de enxergar em 10 anos.
- Um pouco de ficção científica: hoje você pode ajustar o genoma saudável para obter superpotências?
"Ainda não." Algum dia será possível. Eu acho que o que todo mundo sonha é a capacidade de mudar ligamentos e músculos para um movimento mais ativo.
- Como a terapia genética e a genética se desenvolverão no futuro?
- Eu acho que o diagnóstico será feito em tudoestágio anterior. E começaremos a identificar situações em que, por exemplo, você pode inserir o vírus que mostra a proteína em falta. Talvez isso não funcione para todos os diagnósticos, mas o alcance da aplicação da terapia genética se expandirá gradualmente.