De infecções intestinais incuráveis à síndrome metabólica, do melanoma às síndromes irritáveis
Mas será que a nova terapia é realmente capaz dese livrar de todas as doenças e universalmente funciona bem para todos? Em agosto e setembro de 2022, três grupos científicos independentes publicaram de uma só vez os resultados de estudos que descrevem a dinâmica do microbioma após o transplante ou, em termos simples, avaliam do que depende o sucesso dessa terapia.
Como funciona um transplante de fezes?
FMT é a transferência para o receptor de amostras de fluidos ebactérias coletadas no intestino grosso de um doador. Como regra, esse procedimento é usado para restaurar a microflora intestinal perturbada do paciente e tratar doenças associadas a ela.
Embora os primeiros registros do uso de doadorfezes como remédio para intoxicação alimentar e diarréia foi registrado no "Manual de Medicina de Emergência" pelo chinês Hong Ge no século 4, na medicina baseada em evidências, esse método se tornou popular há relativamente pouco tempo.
Primeiro estudo sobre o uso de transplanteO Fecal Microbiome foi publicado em 1958 por Ben Eiseman e outros cirurgiões do Colorado. Eles observaram que o uso de enemas fecais ajudou a curar quatro pessoas gravemente doentes com colite pseudomembranosa fulminante. Esta é uma doença grave do intestino grosso, que causa inflamação e formações na membrana mucosa.
Mais tarde foi demonstrado que esta doença causaa bactéria Clostridium difficile e que a FMT é uma das melhores formas de tratá-la. De acordo com um grande número de estudos, no tratamento da enterocolite pseudomembranosa, a eficácia do TMF chega a 90%.
A pesquisa moderna mostrou queA totalidade de todos os microrganismos do corpo humano, o microbioma, é essencial para a saúde humana. Alterações em sua composição afetam a interação microbiana com o corpo humano. Portanto, distúrbios no ecossistema microbiano do intestino humano estão associados a muitas doenças metabólicas, inflamatórias e infecciosas.
O receptor é mais importante que o doador
Embora os ensaios clínicos tenham demonstrado que o FMTpode efetivamente tratar certos distúrbios intestinais, seu mecanismo de ação permanece obscuro. Alguns sugerem que os microbiomas intestinais dos doadores têm propriedades benéficas que ajudam a devolver o intestino do receptor a um estado saudável. No entanto, isso nunca foi sistematicamente estudado.
Em artigo publicado na revista NatureMedicine, pesquisadores do Laboratório Europeu de Biologia Molecular usaram dados de mais de 300 transplantes de microbiota fecal humana para obter informações sobre o que acontece quando dois microbiomas intestinais colidem.
Usando dados clínicos e metagenômicos, os pesquisadores descobriram que o receptor, e não o doador, determina principalmente a composição microbiana resultante desse procedimento.
Usando o aprendizado de máquina, os cientistasanalisaram os fatores que determinam a dinâmica microbiana após o transplante, incluindo a presença ou ausência de espécies microbianas individuais. Seus resultados sugerem que a riqueza de espécies (uma medida de quão diverso é o microbioma intestinal do receptor antes do transplante), bem como a diferença entre o microbioma intestinal do receptor e o do doador, são fatores importantes para determinar quais espécies sobreviverão e prosperarão após o transplante. transplantação.
Isso significa que não existe doador universal, acreditam os pesquisadores, mas é possível escolher um tratamento personalizado para todos.
Mate primeiro, cure depois!
Pesquisadores deUniversidade de Hohenheim na Alemanha. Em um artigo publicado na revista Cell Reports Medicine, eles mostraram que de duas cepas da mesma bactéria que existiam antes do transplante, apenas uma sobreviveu.
Durante o estudo, os cientistas usaramum método especial para poder detectar até mesmo pequenas mudanças no microbioma. Além de seus próprios resultados, eles também registraram dados de 14 outros estudos clínicos e avaliaram dados de mais de 250 pessoas que receberam transplantes de fezes. Foi dada especial atenção à transmissão de bactérias ou cepas individuais durante o transplante.
Sua lição mais importante:independentemente da doença de base, após o transplante, prevaleceu apenas uma cepa para a maioria dos tipos de bactérias. Os pacientes continham principalmente a mesma cepa de antes do tratamento ou uma nova cepa transferida, mas apenas em casos raros uma mistura. Quanto mais o microbioma intestinal existente fosse danificado antes do transplante ou interrompido pelo pré-tratamento com antibióticos, mais sucesso os micróbios doadores poderiam colonizar.
Os pesquisadores dizem que esses resultadosexplicar a eficácia diferente no tratamento de transplante de doenças individuais. Por exemplo, no caso de infecções recorrentes causadas pela bactéria Clostridioides difficile, a eficiência chega a 90%, o que está associado ao uso prolongado de antibióticos, que destroem quase completamente o próprio microbioma do receptor.
Por outro lado, a baixa eficiência do transplanteno tratamento de pacientes com doença inflamatória intestinal, colite ulcerativa, obesidade grave ou diabetes, devido ao alto grau de preservação das próprias bactérias, que interferem no transplante.
A conclusão é simples, observam os cientistas, preliminareso tratamento com antibióticos e a lavagem intestinal antes do transplante aumentam a probabilidade de colonização do trato digestivo por bactérias doadoras e a eficácia do tratamento.
Fatores que afetam a taxa de sobrevivência de fezes de doadores. Imagem: Daniel Podlesny et al., Cell Reports Medicine
Medicina pessoal
Encontre o tratamento personalizado certoA IA ajudará, desenvolvida por cientistas da Universidade Católica de Roma e da Universidade de Trento. Em um estudo publicado na revista Nature Medicine, especialistas analisaram um total de mais de 1.300 amostras de microbiota intestinal (coletadas de fezes) de doadores e pacientes receptores com oito doenças diferentes, incluindo distúrbios bacterianos, usando técnicas sofisticadas de sequenciamento de genoma e análise computacional. melanoma, síndrome do intestino irritável e síndrome de Tourette.
Os pesquisadores também descobriram que os pacientesaqueles que receberam antibioticoterapia antes do procedimento de transplante tiveram maior enxertia. Além disso, a administração da microbiota de várias formas (por exemplo, cápsulas junto com a colonoscopia) aumentou a eficácia do tratamento.
Os cientistas mostraram que, com a ajuda deinteligência, é possível prever com alta precisão a composição da microbiota do doador após o transplante, e isso pode levar à identificação de melhores doadores cujas fezes terão mais sucesso em um transplante individual.
Panaceia?
Alguns pesquisadores acreditam queo transplante de fezes pode atuar como uma cura universal para quase qualquer problema. Por exemplo, existem muitos estudos relatando que pessoas com doença mental têm um microbioma diferente e sugerem que o TMF pode aliviar alguns dos sintomas associados a eles.
Mas a maioria das descobertas nesta área são baseadas emexperimentos realizados em organismos modelo, geralmente ratos de laboratório. Embora os ratos de laboratório sejam bastante inteligentes, muitos dos "modelos de ratos de doença mental" são inconsistentes. Alguns pesquisadores questionam o fato de que um rato pode ter depressão ou transtorno de personalidade limítrofe da mesma forma que um humano pode. Portanto, é muito cedo para falar sobre uma solução universal.
No entanto, o grande progresso no estudo da TMF e pesquisas posteriores podem mostrar que o leque de possíveis aplicações dessa terapia é muito mais amplo do que parece hoje.
Consulte Mais informação:
Catapulta envia satélites da NASA para o céu
Uma tempestade magnética gigante está se aproximando da Terra
Gigante 'cicatriz' na superfície da Terra mostrada do espaço