Cientistas descobriram o que suporta a atividade cancerígena das células-tronco

Pesquisadores liderados por professores do Instituto Hefei de Ciências Físicas, Academia Chinesa de Ciências

descobriu pela primeira vez um fator-chave na manutençãoatividade oncogênica de células-tronco de glioblastoma (GSC) - Oct4A (fator de transcrição de ligação ao octâmero 4A). Descobriu-se que a palmitoilação mediada pela enzima ZDHHC17 é necessária para prevenir a degradação lisossomal de Oct4A, manter a estabilidade de sua proteína e facilitar a formação de Oct4A. complexos entre Sox4 (fator de transcrição, que é uma proteína codificada pelo genoma humano SOX) e Oct4A.

O glioblastoma (GBM) é a doença primária mais comumtumor intracraniano em adultos com o mais alto grau de malignidade. As células-tronco de glioblastoma podem ser uma causa importante de resistência à radiação e quimioterapia e recaída do câncer. ;

Oct4 é um membro da família de transcriçãofatores da família POU. Este gene possui vários locais de início de transcrição diferentes, que podem formar diferentes subtipos de mRNA e ser traduzidos em diferentes subtipos de proteínas, participando da regulação do desenvolvimento fisiológico. gliomas, sua função biológica e mecanismo de transcrição não estão completamente definidos.

Neste estudo, os pesquisadores examinaram o papel do fatorTranscrição Oct4 no glioma e descobriu um novo papel para a palmitoilação na função variante de splice desse fator no glioma. Descobriu-se que três variantes de Oct4 foram expressas em diferentes tipos de tumores cerebrais, e Oct4A foi particularmente importante para manter a tumorigenicidade em GSCs. A hipometilação do DNA aumentou a expressão do gene OCT4, o que pode ser uma das principais razões para o aumento da expressão de genes relacionados às células-tronco em gliomas recorrentes.

Além disso, os cientistas descobriram queA palmitoilação de Oct4A, mediada pela enzima ZDHHC17, é crítica para preservar esse fator da degradação lisossomal, mantendo assim os níveis de proteína em células de glioma in vitro. Os pesquisadores também relataram que o Oct4A palmitoilado interage com Sox4. . Eles afetaram negativamente a capacidade de autorrenovação e a tumorigenicidade das células-tronco do glioblastoma.

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