Os autores de um novo estudo descobriram um metabólito que transforma células de gordura brancas (“ruins”) em células
As doenças metabólicas são frequentemente causadasdesequilíbrio da homeostase energética - quando o corpo recebe mais energia do que gasta. É por isso que algumas abordagens terapêuticas se concentram na conversão de células de gordura branca (conhecidas como adipócitos) em células de gordura marrom. Os adipócitos brancos armazenam o excesso de energia e, em última análise, levam a doenças metabólicas como a obesidade. E os adipócitos marrons dissolvem a energia acumulada em calor, o que acaba aumentando o consumo de energia no corpo e ajuda a restaurar seu equilíbrio.
Como parte do estudo, os cientistas usaram dadosBibliotecas de reaproveitamento de medicamentos ReFRAME Calibr de 14.000 compostos de medicamentos conhecidos que foram aprovados pelo FDA para o tratamento de outras doenças ou foram extensivamente testados quanto à segurança em humanos. Usando triagem de alto rendimento, os cientistas examinaram o ReFRAME em busca de um medicamento com essas capacidades específicas.
Foi assim que descobriram o zafirlucaste, que é aprovado pelo FDA.um medicamento usado para tratar a asma. Descobriu-se que ele pode converter células precursoras de adipócitos (conhecidas como pré-adipócitos) em adipócitos predominantemente marrons, e os próprios adipócitos brancos em adipócitos marrons.
Zafirlucaste induz a formação de marromtecido adipocitário. Para pré-adipócitos tratados com zafirlucaste (imagem à direita), os adipócitos marrons (mostrados em vermelho) eram mais abundantes do que os pré-adipócitos cultivados experimentalmente (imagem à esquerda). Cortesia: Scripps Research and Calibr
O problema é que é tóxico quando ingeridodoses mais altas e os cientistas não sabiam como o zafirlucaste convertia as células de gordura. Então, os biólogos recorreram a especialistas em metabólitos para obter ajuda. Eles desconstruíram os produtos químicos do mecanismo do zafirlucaste e encontraram um metabólito que proporcionava o mesmo efeito funcional do zafirlucaste, sem os efeitos colaterais.
Usando cromatografia líquidae espectrometria de massa, os cientistas procuraram metabólitos no tecido adiposo que levariam à formação de adipócitos marrons. Ao reduzir 30 mil assinaturas metabólicas para 17 metabólitos, eles descobriram a miristoilglicina, um metabólito endógeno que induz a formação de adipócitos marrons sem danificar a célula. Dos milhares de assinaturas metabólicas medidas no ensaio, apenas a miristoilglicina apresentava esta assinatura específica, mesmo entre metabólitos que eram quase idênticos em estrutura.
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Foto da capa: jackie_niam