Como o HIV apareceu
Em 5 de junho de 1981, especialistas dos Centros de Controle e Prevenção de Doenças (CDC) dos EUA
Assim começou uma nova epidemia, à qual inicialmente poucas pessoas prestaram atenção, mas que logo varreu o globo inteiro: depois de alguns anos, dezenas de milhões de pessoas adoeceram.
O HIV foi transmitido para nós diretamente de macacos(ao contrário, por exemplo, do coronavírus, não possui um “hospedeiro” intermediário). O vírus SIV (vírus da imunodeficiência símia) ainda se espalha entre os macacos, mas não causa patologias na maioria deles.
Eles podem artificialmente, em condições de laboratório,Infecte apenas uma espécie de macaco (macacos rhesus), e neles o SIV causa as mesmas anormalidades no sistema imunológico que nos humanos. Mas o vírus não afeta a atividade vital de outras espécies de macacos, como os mangabeys.
No início, os cientistas pensaram que esses primatas possuíamum sistema imunológico tão bom que eles simplesmente não são infectados pelo HIV. Na verdade - e este foi um avanço importante na virologia - os Mangobey simplesmente não têm uma resposta imunológica a esse vírus.
Quais métodos são usados para tratar o HIV
Para 2017, cerca de 30 medicamentos são usados no tratamento da infecção pelo HIV, o que permite selecionar a terapia ideal para cada paciente.
Até o momento, nenhum método foi desenvolvidocura para a infecção pelo HIV, que poderia eliminar completamente o vírus da imunodeficiência humana do corpo. Isso ocorre pelas características do próprio vírus, que forma reservatórios (santuários) no corpo humano.
Anteriormente, para indicar os regimes de tratamento utilizadosO HIV foi referido como HAART ou terapia antirretroviral altamente ativa. Atualmente, esta definição perdeu relevância, pois devido ao desenvolvimento da ciência médica, qualquer terapia antirretroviral envolve um complexo de componentes medicinais (de 2 a 4 em um regime de tratamento), é altamente ativa e a abreviatura ART ou ART é mais frequentemente usado.
A ART moderna permite a longo prazocontrolar a infecção pelo HIV indefinidamente e excluir o aparecimento de AIDS no paciente, sujeito à sua eficácia virológica e adesão à medicação regular (adesão ao tratamento), permitindo que uma pessoa infectada pelo HIV viva uma vida plena indefinidamente.
Com o uso do tratamento e desde que mantida a eficácia dos medicamentos, a expectativa de vida de uma pessoa não é limitada pelo HIV, mas apenas pelos processos naturais de envelhecimento.
Atualmente a primeira pessoa a se recuperardo HIV, é considerado o americano Timothy Ray Brown, apelidado de "Paciente de Berlim". No entanto, muitos pesquisadores acreditam que o método de tratamento, graças ao qual Brown foi capaz de eliminar o vírus do corpo, não pode ser considerado uma panacéia para o HIV.
5 de março de 2019Em uma conferência internacional em Seattle sobre retrovírus e infecções oportunistas, os cientistas relataram dois resultados encorajadores: mais duas pessoas, o "paciente de Londres" e o "paciente de Düsseldorf", estão em remissão após o transplante de medula óssea. Os médicos usam deliberadamente a palavra "remissão", significando que ambas as pessoas não têm sinais de HIV, mas é muito cedo para falar sobre uma cura completa.
Como Brown, o "paciente de Londres" estava doentecâncer, mas não leucemia, mas linfoma de Hodgkin. Ele também precisava de um transplante de medula óssea e um doador foi encontrado para ele com a mesma mutação de Brown. A diferença é que o "paciente de Londres" não recebeu cursos de radiação e quimioterapia anteriormente, e um transplante de medula óssea foi feito apenas uma vez.
A terceira pessoa, o "paciente de Düsseldorf", tambémteve linfoma, não recebeu radioterapia e recebeu transplantes de medula óssea uma vez, não duas. Por 3,5 meses depois disso, apesar do término da terapia antiviral, o paciente permanece saudável.
Mutação para resistência ao HIV
MutaçãoCCR5Δ32torna as células T humanas resistentes à infecçãoHIV. Um transplante de células sanguíneas de um doador com mutação pode salvar o paciente da infecção - como foi o caso do “paciente de Berlim”, e depois do paciente de “Londres” e, possivelmente, do paciente de “Dusseldorf”.
No entanto, na Europa, os portadores desta mutação são apenasalguns por cento da população e é muito difícil encontrar um doador totalmente compatível. E em alguns países, por exemplo, na China, onde praticamente não há operadoras, isso se torna uma tarefa impossível.
Tecnologias modernas de edição de genomatornar possível prescindir de um doador. Para fazer isso, você precisa pegar as células do próprio paciente e introduzir nelas a mutação necessária ou simplesmente destruir o gene correspondente. Esta é a primeira vez que uma empresa decide fazer isso.Sangamo Therapeutics: Eles relataram seu primeiro ensaio clínico em 2014.
Para edição do genoma, pesquisadoresusou nuclease dedo de zinco. Esta é uma enzima que contém seções – na verdade, “dedos” – que podem reconhecer uma sequência específica no DNA, e uma seção que pode introduzir uma quebra na fita de DNA próxima a essa sequência.
Células T do sangue foram retiradas de 12 pacientes e adicionadas aseu genoma é alterado e retornado ao corpo. Nesse ponto, os indivíduos não eram mais tratados para HIV. As células editadas criaram raízes no corpo dos pacientes, mas não conseguiram torná-las totalmente resistentes - todos, exceto um, tiveram que retornar à terapia anti-retroviral. Depois disso, a Sangamo Therapeutics interrompeu o desenvolvimento de medicamentos para o HIV e passou a lutar contra outras doenças.
Desde então, "dedos de zinco" foram substituídos pornova tecnologia de edição de genoma - sistema CRISPR / Cas9. Ele difere favoravelmente porque não são as proteínas responsáveis por reconhecer o DNA nele, mas uma molécula de RNA, que é mais rápida de sintetizar e mais fácil de tornar específica para uma sequência particular.
HIV – recordista de mutações
O vírus da imunodeficiência possui várias estratégiassobrevivência. Primeiro, a duração do curso da doença: o vírus precisa dele para que uma pessoa tenha tempo de transmitir a infecção a outras pessoas. Em segundo lugar, o vírus se beneficia da própria maneira como o patógeno entra no corpo, especialmente a transmissão sexual.
Está provado que as mulheres têm 3 vezes mais probabilidade de serem infectadas por um parceiro infectado. Isso se deve à estrutura dos órgãos genitais e à grande quantidade de líquido seminal nos homens.
A terceira estratégia de sobrevivência do vírus da imunodeficiência- sua entrada no sistema imunológico humano. E, por fim, outra “invenção” do HIV na luta pela sobrevivência - as mutações, que para ele são uma garantia de que a resposta imunológica do infectado não será capaz de atingi-lo. Leva tempo para ocorrer uma resposta imunológica. Por exemplo, se uma pessoa fica gripada, leva cerca de uma semana para que o sistema imunológico ative e destrua o vírus. Mas o HIV sofre mutações tão rapidamente que a imunidade que ocorre em uma pessoa infectada simplesmente não reconhecerá o vírus em uma semana.
Vacina anti-HIV
No início de dezembro de 2020, o chefe do RospotrebnadzorAnna Popova falou sobre o “alto grau de prontidão” da vacina russa contra o HIV. Seus desenvolvedores confirmaram aos repórteres que na primeira fase dos testes clínicos, 100% dos voluntários desenvolveram anticorpos contra o vírus. A propósito, um artigo com o relatório deles foi publicado em 2016.
A vacina de que Popova falou (“CombiHIVvac”) está sendo desenvolvida pelo Novosibirsk Vector Center.
De acordo com o mecanismo de ação, "CombiHIVvac" refere-se avacinas poliepítopas. Trata-se de uma partícula artificial semelhante a um vírus, ou seja, uma “caixa” de proteína, dentro da qual existe um DNA circular com alguns genes virais.
Tal projeto deve levantar suspeitas imediatamente.em dois ramos da imunidade. As células B devem reagir às proteínas de superfície e começar a produzir anticorpos específicos para o vírus. E o DNA deve entrar nas células humanas e fazê-las também coletar várias proteínas de superfície do vírus - e introduzi-las nas células T.
Mas a única coisa que sabemos sobre o desempenho do CombiHIVvac hoje são os resultados da primeira fase de seus testes, publicados em 2016 na revista Bioorganic Chemistry.
Anticorpos do sangue de voluntários foram neutralizadosdiferentes subtipos do vírus com eficácia diferente. Seis meses após a vacinação, a opção A / 392 poderia “neutralizar” os anticorpos em 71 por cento dos participantes e a opção B / PV04 - apenas 29 por cento. E um ano após as injeções, nenhum dos indivíduos com esses anticorpos permaneceu no sangue.
Como o HIV é estudado hoje
No final de maio de 2021, cientistas austríacos descobriramo papel fundamental da molécula de hexaquisfosfato de inositol (IP6) no ciclo de vida do sarcoma de Rous (RSV), que pertence à mesma família de vírus de RNA do HIV.
A equipe estudou os mecanismos de ação da molécula IP6, que é usada na montagem de partículas do vírus do sarcoma de Rous, e identificou seu papel crucial no ciclo de vida do RSV e retrovírus semelhantes.
A própria molécula substitui um composto de ácido fosfórico e álcool inositol. Observa-se que ele é encontrado em grandes quantidades nas células humanas.
A molécula promoveu a conexão comohexâmeros e pentâmeros, constituintes do capsídeo, em estruturas de seis unidades. Ao mesmo tempo, na falta de IP6, as membranas protéicas se combinavam de forma caótica, o que evitava o surgimento de partículas virais viáveis.
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