Autorii unui nou studiu au descoperit un metabolit care transformă celulele adipoase albe („rele”) în celule
Bolile metabolice sunt adesea cauzatedezechilibru al homeostaziei energetice - când organismul primește mai multă energie decât cheltuiește. De aceea, unele abordări terapeutice se concentrează pe transformarea celulelor adipoase albe (cunoscute sub numele de adipocite) în celule adipoase brune. Adipocitele albe stochează excesul de energie și în cele din urmă duc la boli metabolice precum obezitatea. Și adipocitele brune dizolvă energia acumulată în căldură, ceea ce în cele din urmă crește consumul de energie în organism și ajută la restabilirea echilibrului acestuia.
Ca parte a studiului, oamenii de știință au folosit dateBiblioteci de reutilizare a medicamentelor ReFRAME Calibr cu 14.000 de compuși de medicamente cunoscuți care au fost aprobați de FDA pentru tratamentul altor boli sau au fost supuse unor teste extinse pentru siguranța la om. Folosind screening-ul de mare debit, oamenii de știință au scanat ReFRAME în căutarea unui medicament cu aceste capacități specifice.
Așa au descoperit zafirlukast, care este aprobat de FDA.un medicament utilizat pentru tratarea astmului. S-a dovedit că poate transforma celulele precursoare ale adipocitelor (cunoscute ca preadipocite) în adipocite predominant maro, iar adipocitele albe însele în cele maro.
Zafirlukast induce formarea de maroțesut adipocitar. Pentru preadipocitele tratate cu zafirlukast (imaginea din dreapta), adipocitele brune (prezentate cu roșu) au fost mai abundente decât preadipocitele cultivate experimental (imaginea din stânga). Cu amabilitatea: Scripps Research și Calibr
Problema este că este toxic atunci când este luatdoze mai mari și oamenii de știință nu știau cum a transformat zafirlukastul celulele adipoase, așa că biologii au apelat la experți în metaboliți pentru ajutor. Ei au deconstruit substanțele chimice din mecanismul zafirlukastului și au găsit un metabolit care a furnizat același efect funcțional ca și zafirlukast fără efecte secundare.
Folosind cromatografia lichidăși spectrometria de masă, oamenii de știință au căutat metaboliți în țesutul adipos care ar duce la formarea adipocitelor maro. Prin reducerea a 30.000 de semnături metabolice la 17 metaboliți, ei au descoperit miristoilglicina, un metabolit endogen care induce formarea adipocitelor brune fără a deteriora celula. Dintre miile de semnături metabolice măsurate în test, doar miristoilglicina avea această semnătură specială, chiar și printre metaboliții care erau aproape identici ca structură.
Citeste mai mult:
A creat un reactor nuclear compact pentru producerea de energie sigură
Structuri neobișnuite găsite la marginea sistemului solar. Doar Voyagers au fost acolo.
O stea neagră „scuipă” la trei ani după ce a înghițit
Fotografie de copertă: jackie_niam