Secretul prostaglandinelor: modul în care Gurus BioPharm utilizează biotehnologia pentru a trata astmul și ischemia membrelor

Când a început totul: de la consultație la medicină

Povestea lui Gurus a început în 2005, când Igor Teterin,

la acel moment, directorul de marketing al companieia fondat compania de consultanță Gurus Capital, care și-a schimbat brusc direcția către finanțarea startupurilor în domeniul farmaceutic - cea mai interesantă și promițătoare zonă, potrivit fondatorului companiei. Determinarea schimbării cursului Teterin explică numai interesele personale.

"Cele două cele mai rapide în creștere și profitabileIndustria este acum IT și biotehnologie. Pur și simplu nu m-au interesat, ci medicina atrasă de importanța sa socială, își amintește Igor Teterin. - Fiecare descoperire în acest domeniu este fie viața cuiva salvată, fie o contribuție semnificativă la sănătatea oamenilor. Am vrut nu numai să câștig bani, ci și să las ceva cu adevărat mare în spatele meu, să contribuie la dezvoltarea științei naționale. Nu este un secret faptul că pleacă mulți oameni de știință talentați, dar aș vrea ca lucrările oamenilor de știință ruși să nu rămână la masă, așa cum se întâmplă de obicei, dar ar fi de folos practic. Toate aceste motive m-au atras la domeniul medical.

Igor Teterin. Foto: Vlad Shatilo / "Hightech"

Industria farmaceutică din Rusia, fiindunul dintre cele mai importante elemente ale sistemului de sănătate, se află la marginea schimbărilor fundamentale. În cea mai mare măsură, aceste schimbări sunt legate de formarea componentei inovării, de dezvoltarea substituției de import și de creșterea productivității muncii. Piața medicală internă începe să absoarbă în mod activ soluții inovatoare și să se adapteze nevoilor umane. Investitorii biotehnologici au profituri mai mari decât fondurile de capital de risc în alte sectoare: 26,8% față de 21,8%. Pentru anul 2017, creșterea investițiilor în companiile europene de biotehnologie a fost de 29%. Toate acestea acordă o atenție deosebită potențialilor investitori la biomedicină. Dar există dezavantaje uriașe, care constau în natura pe termen lung a investiției, de obicei peste cinci ani, și un risc ridicat: 90,4% din toate studiile clinice din prima fază nu înregistrează reușită înregistrarea și intrarea pe piață.

Randamentul investițiilor în inovare de la diversesfere (IT, medicină, materiale noi etc.) - o creștere de 400% în șapte ani. Randamentul asupra randamentului numai inovarea biomedicală, dar cu o marjă mare de la toți ceilalți indicatori. Sursa: Indicii de capital de risc Thomson Reuters

Inițial, compania sa angajat în evaluarea inovațieiproiecte medicale. Și Teterin însuși sa specializat în obținerea de finanțare pentru dezvoltarea întreprinderilor, efectuarea de cercetări de marketing pe piața farmaceutică, evaluarea obiectivelor de investiții.

"Până în 2008, am acumulat un bunhands-on experiența de marketing. Am vrut să o folosesc în industrii mai importante, în curs de dezvoltare ", spune Igor Teterin. - În opinia mea, medicamentele și produsele farmaceutice erau exact așa.

Cu viitorul co-fondator, Igor Lyubimov, noisa întâlnit în aprilie 2011 din întâmplare - în avion, pe drumul către Tomsk la conferința "Medicina viitorului". Am stat în locuri vecine, vorbind despre dezvoltarea medicinei în țara noastră și în lume. Și a găsit rapid un limbaj comun. De vreme ce eram foarte conștient de faptul că lipseam un partener în medicină, i-am sugerat lui Igor să lucreze împreună - să conducă cercetarea, dezvoltarea și mai târziu toate activitățile medicale ale companiei.

Igor Teterin - co-fondator al Gurus BioPharm. A obținut o educație economică, are un MBA în marketing, a absolvit Universitatea din California. În 1991 a primit o educație matematică. Din 2011, a fost expert în tehnologiile biomedicale la Fundația Skolkovo și a condus peste 100 de examene. Mai mult de 20 de ani în funcții de conducere.

Igor Lyubimov - CEO și co-fondator al Gurus BioPharm. A absolvit institutul medical în specialitatea "imunolog". A absolvit un curs postuniversitar de biologie și a obținut un doctorat în științe biologice. Cu participarea sa au fost efectuate mai mult de 100 de examinări privind crearea de medicamente inovatoare. Omul de afaceri are experiență în management și cercetare în domeniul farmacologiei aplicate. De mult timp a participat la dezvoltarea de proiecte biomedicale. Înainte de a se alătura lui Gurus BioPharm, Lyubimov a fost membru al institutului de cercetare (STS SBB).

La sfârșitul lui 2011, în activitatea Gurus BioPharma existat un accent medical asociat cu industria farmaceutică. Primul proiect a fost dezvoltarea unui medicament inovator pentru tratamentul astmului în 2015, investiții în care sa ridicat la 44 de milioane de ruble. Următoarea dezvoltare majoră, un medicament pentru tratamentul ischemiei limbilor critice, a necesitat investiții cât mai mari în 2016. Ambele medicamente nu sunt încă gata de vânzare, iar studiile clinice sunt în curs de desfășurare.

Igor Lyubimov. Foto: Vlad Shatilo / "Hightech"

Proiecte inovatoare

Compania este rezidentă a IC "Skolkovo", pea căror bază desfășoară activități de cercetare. Laboratorul companiei cu echipament de înaltă precizie achiziționat pe cheltuială proprie se află în Skolkovo. Compania are aproximativ 15 persoane. Personalul principal este format din oameni de știință - chimiști și biologi, angajați ai diferitelor institute de cercetare, pe care Teterin și Lyubimov le-au selectat individual pentru proiectele lor. Activitățile de cercetare se desfășoară în două direcții: dezvoltarea de produse inovatoare pentru medicina estetică și crearea de medicamente inovatoare.

Compania dezvoltă noi molecule, conducepreclinice și clinice, care includ teste pentru siguranță și eficacitate. O astfel de activitate poate dura mai mult de opt ani și include următorii pași:

  • Designul intelectual. Cercetătorii companiei investighează o anumită clasă de substanțe (de exemplu, prostaglandinele) și prezintă ipoteze despre structura chimică a moleculei, astfel încât să aibă o anumită activitate terapeutică (în special pentru tratamentul astmului). Crearea unei biblioteci de compuși - conform ipotezei, se realizează 10-20 de conexiuni.
  • Cercetare preclinică. Aceasta include studii asupra modelelor celulare și biologice. În studiile privind modelele celulare (eliminarea substanței pe celule), se verifică toxicitatea și se investighează mecanismul de acțiune. Studiile ulterioare sunt efectuate pe modele biologice. Costul studiilor preclinice este de 30-45 de milioane de ruble, durata fiind de doi ani.
  • Studiile clinice constau în trei faze. Substanța este testată pe oameni (voluntari). Prima fază este testarea voluntarilor sănătoși pentru a înțelege modul în care substanța afectează organismul (timpul de dezintegrare și calea de retragere). A doua fază este testarea pentru voluntarii pacienți pentru a identifica doza optimă eficientă și sigură. A treia etapă - evaluarea eficacității pacienților cu voluntari. Pacienții din a doua sau a treia fază pot fi invitați să participe la studiile clinice numai de către medicul curant, nu participă la prima fază.
  • Comercializarea și intrarea pe piață.

prostaglandine - substanțe active din punct de vedere fiziologicgrupa lipidică. Formată în organism prin fermentarea acidului arahidonic. Ele conțin un lanț de carbon de 20 de membri. Ele au fost cunoscute încă din 1935, când au fost izolate pentru prima dată de lichidul seminal de fiziologul suedez Ulf von Euler. Numele provine din cuvântul latin prostata - "glanda prostatică".

Precursorul tuturor prostaglandinelor esteacizi grași polinesaturați, în special acid arahidonic, care, după eliberarea biomemembrelor din fosfoglicerine (fosfolipide), dau naștere la prostaglandine și la leucotriene.

Prostaglandinele au o varietateactivitate fiziologică, activă în concentrații scăzute. Ei sunt implicați în menținerea homeostaziei organismului, acționând asupra receptorilor de durere, reglarea răspunsului imun, în timpul travaliului, menținerea deschiderii toracice în timpul sarcinii, provocarea contracției (prostaglandine F) sau expansiunea (prostaglandinele E) a bronhiilor și a traheei. În plus, prostaglandinele provoacă o creștere a temperaturii corpului, au efect sedativ și tranchilizant, stimulează secreția de enzime pancreatice, inhibă secreția gastrică, sunt capabili să medieze și să moduleze acțiunea altor stimuli biologici, să acționeze ca sinergici sau antagoniști.

Datorită distribuției sale largi înțesuturile și activitatea biologică ridicată și versatilă a prostaglandinelor (și, în general, a prostanoizilor) devin din ce în ce mai utilizate în practica medicală ca medicamente. Aceste circumstanțe stimulează cercetările ulterioare atât în ​​căutarea unor noi prostanoide, cât și în sinteza chimică a analogilor lor modificați cu grupuri funcționale protejate care sunt mai active și stabile atunci când sunt introduse în organism.

Prostaglandinele sunt utilizate în obstetrică, ginecologie, tratamentul ulcerului peptic, artritei reumatoide și bolilor sistemului de coagulare a sângelui.

"Dezvoltarea a fost făcută de chimiștii talentați -parteneri ai companiei, care și-au dedicat viețile pentru a lucra cu acest grup de substanțe, în special cu bioregulatori naturali - a spus Igor Teterin. - Ei știu prostaglandinele foarte bine, au făcut mii de experimente. Prin urmare, au obținut o substanță care a prezentat o activitate foarte mare în tratamentul astmului și ischemiei critice. În orice caz, se produce relaxarea musculară netedă. În primul caz, aceștia sunt mușchii netezi ai traheei, care permit aerul respirat într-o stare de spasm astmatic cu un piept larg. Și în cazul ischemiei critice a membrelor, mușchii netede ai arterelor și arteriolelor se extind. Acest lucru permite țesuturilor să primească sânge, lipsa cărora este un semn de ischemie. "

Igor Lyubimov. Foto: Vlad Shatilo / "Hightech"

"Toate dezvoltările noastre sunt legate de un grupmolecule derivate din acid arahidonic - prostaglandine. Acestea sunt sintetizate din ea, și se dovedește un set întreg de substanțe diferite. Șapte sau opt molecule-cheie sunt formate din acest set. Lucrăm cu trei ", adaugă Igor Lyubimov.

Calea grea

Studiul oricărui medicamentprovoacă întotdeauna dificultăți: este necesar să se determine componentele, să se creeze un proiect de cercetare adecvat pentru o formă de dozare specifică. Activitatea este reglementată de autoritățile cele mai înalte, în Rusia, Ministerul Sănătății este, de asemenea, implicat în acest lucru. Procesul de brevetare conține multe capcane.

"Fie veți primi o decizie pozitivă, fie nu,- admite Igor Teterin. - De exemplu, ni sa refuzat un brevet în China. În această țară, sa considerat că brevetul anterior obținut de cercetătorii chimici înainte de a ajunge la Gurus BioPharm duplică un medicament inovator pentru astm. Au recunoscut inovația în întreaga lume, dar nu și în China ".

China are propria politică de brevete. Compania rusă își vinde produsul în China, face un profit, iar impozitele ajung în Rusia. Oh wow! Orice țară nu vrea asta. Orice țară rezistă acordării brevetelor nerezidenților din țara lor. Pur și simplu, China o face foarte agresiv.

Chiar și plata taxelor de brevet de către multe țărirespins. Pentru că sancțiunile. De exemplu, plătim o taxă în Brazilia, dar banii care sunt trimiși unei bănci braziliene sunt returnate. Nu sunt acceptate de bancă. Și este clar că politica financiară internă este că susțin sancțiuni împotriva Rusiei. Nici măcar nu acceptă plăți de aici. Pentru că provin de la Banca noastră VTB. Și în Australia, ne-am confruntat și cu asta. ”

Igor Teterin. Foto: Vlad Shatilo / "Hightech"

Astăzi Gurus BioPharm are deja zecebrevete la nivel mondial: în Rusia, SUA, Japonia, Australia și țări europene. Compania a devenit de două ori participantă și câștigătoare a concursurilor de la Ministerul Educației și Științei - în 2016-2018 și în 2015-2017. Acestea au fost programe de cercetare preclinică pentru astmul și ischemia membrelor. Datorită victoriei în competiție, compania a primit 33 de milioane de ruble pentru studii preclinice. Această sumă a acoperit 75% din toate costurile. Alte 11 milioane de ruble au fost investite în studii preclinice din fondurile proprii ale conducătorilor companiei.

Capacitatea de a respira

Pentru persoanele care suferă de astm, Gurus BioPharmdezvoltă medicamentul GUR-501, al cărui mecanism diferă de principiul obișnuit al aerosolilor care ameliorează simptomele astmatice. GUR-501 este în prezent pregătit pentru studii clinice.

Medicamentele vechi pentru astm au o serie de efecte secundare.efectele, precum și multe dintre ele sunt dependente. În prezent, pentru ameliorarea atacurilor acute de astm bronșic, medicamentele au fost dezvoltate doar pentru două tipuri de receptori implicați în reglarea tonusului bronșic. Este vorba despre agoniști β-adrenergici (alupent, ventolină, salbutamol, berotek și alții), bronhiile relaxante și M-anticolinergice (atropină și analogii săi) care blochează spasmul. Cu toate acestea, utilizarea agonistilor β-adrenergici este adesea însoțită de reacții adverse grave - tahicardie severă, cefalee, amețeli, tremurături musculare, edem pulmonar și altele. Și cu utilizarea prelungită sau supradozaj, se dezvoltă o pierdere a sensibilității receptorilor. Această situație este mortală pentru pacient. M-anticolinergicele provoacă multiple reacții adverse și nu sunt utilizate singure, adesea la agoniști β-adrenergici.

„Există o a treia, care nu a fost folosită până acum.tipul de receptor de timp pentru reglarea tonului bronhiilor. Acesta este receptorul EP4 de prostanoid (pentru prostaglandină E2), pe care îl dezvoltăm și îl utilizăm pentru a crea medicamente ”, spune Igor Lyubimov. - Efectul relaxant al prostaglandinei E2 asupra mușchilor netezi ai bronhiilor este la fel de puternic ca cel al agoniștilor β-adrenergici, dar, în același timp, sunt semnificativ mai puține efecte secundare, deoarece este un bioregulator natural al organismului.

Utilizarea prostaglandinei naturale E2(conținut în corpul de oameni și animale - „HiTech”) pentru ameliorarea bronhospasmului este imposibil din cauza tusei puternice cauzate de acesta. Această limitare este depășită în preparatul nostru hibrid care conține doar componente naturale: prostaglandină E2, glicerină și oxid nitric legat, care, atunci când este eliberat, îmbunătățește semnificativ efectul bronhorelaxant. În noua structură, a fost posibilă nu numai eliminarea efectului asupra receptorilor de tuse, dar și creșterea activității acestuia de 20 de ori în comparație cu prostaglandina naturală. Aceasta a dus la o reducere semnificativă a dozei terapeutice și siguranță suplimentară pentru pacienți: imposibilitatea supradozajului și absența efectelor secundare grave.

Foto: Vlad Shatilo / "Hightech"

Extindere semnificativă a domeniului de aplicaremedicamentul propus este posibil prin utilizarea sa complexă cu β-adrenomimetice și glucocorticosteroizi inhalatori utilizați în clinică. Astfel de preparate complexe vor avea în special nevoie de ameliorarea atacurilor severe de astm bronșic. Medicamentul propus poate fi singurul instrument eficient pentru pacienții cu istoric lung de astm care au dezvoltat dependență de bronhodilatatoarele existente.

Abilitatea de a merge

Un alt medicament, GUR-201, este conceput pentrutratamentul ischemiei membre critice. Cu metodele actuale de tratare a acestei boli, numărul de pacienți care suferă amputația picioarelor este de 25%. Apariția unui nou medicament bazat pe prostaglandine va ajuta la evitarea intervențiilor chirurgicale grele. Acest medicament a trecut, de asemenea, studii preclinice și este gata pentru studii clinice.

Molecula de prostaglandină, pe baza căreiaO moleculă a fost creată pentru ischemia membrelor critice, acționează asupra mușchilor netezi ai vaselor de sânge pentru a îmbunătăți circulația sângelui. Se întâmplă ca vasele de sânge, și anume mușchii netezi și țesuturile conjunctive, să sufere. Încep să se prăbușească, vasele înguste, mici încep să sufere foarte mult, capilarele sunt și mai puternice. Și apare o afecțiune cum ar fi hipoxia țesutului periferic. Pentru a preveni fenomenele necrotice, persoanelor li se injectează o substanță. El extinde capilarele și vasele de sânge, restabilește alimentația țesuturilor. Și o persoană este salvată de fapt un picior sau un braț. Molecula Gurus BioPharm se distinge prin faptul că include două componente. Prima acționează ca o moleculă străină, a doua compensează funcția vaselor deteriorate.

„Medicamentul nostru compensează funcțiaendoteliul, care cu astfel de patologii poate fi complet distrus ", spune Igor Lyubimov. - Diferența dintre substanța noastră este că poate acționa în etape mai severe, când endoteliul vaselor este deja grav deteriorat. „Medicamentele vechi sunt eficiente doar în stadiile incipiente, când funcționalitatea endoteliului este încă păstrată”.

Ser de creștere a părului

Un alt domeniu în care Gurus BioPharm este implicat activ este dezvoltarea și producerea de produse pentru medicina estetică.

„În domeniul medicinei estetice, oferim un ciclu complet: de la crearea unei substanțe până la producția în masă, lansarea pe piață și vânzări”, spune Igor Teterin.

Seruri Regeus pentru creșterea păruluigene si sprancene - produse deja finite. În ciuda faptului că ideea unui astfel de ser a venit partenerilor companiei încă din 1995, cercetările sunt încă în desfășurare. Formula se îmbunătățește, interacțiunile cu alte medicamente sunt cercetate. Un instrument inovator rezolvă o problemă complexă din domeniul medicinei estetice: căderea părului, genele rare și slăbite și sprâncenele. Regeus este deja disponibil pentru achiziție, iar costul său este comparabil cu produsele similare din industrie.

Molecule inovatoare nitrolipiny - substanța activă a serurilor Regeus. Nitrolipinele sunt substanțe naturale derivate din acidul arahidonic. Compoziția nitrolipinelor include două componente:

  • Prostaglandinele. Prostaglandinele E1, E2 și F2-alfa sunt conținute în corpul uman și reglează multe procese biologice, inclusiv activitatea foliculului pilos și a alimentării acestuia de sânge.
  • NU sunt donatori. NO este o mică moleculă de reglare găsită în corpul uman. Promovează relaxarea vaselor de sânge și o mai bună absorbție a oxigenului de către celulele țesuturilor, ceea ce este necesar pentru creșterea părului.

Datorită structurii chimice unice, nitrolipinele pătrund adânc în derm până la nivelul locației vaselor de sânge și a foliculilor de păr și acționează asupra lor.

Nitrolipina E1 îmbunătățește proprietățile reologicesânge în zona papilelor de creștere a foliculului din cauza scăderii agregării plachetare. Astfel, nitrolipina E1 nu numai că restabilește diametrul îngust al „sistemului de conducte” al arteriolelor - capilare la normal, dar îl curăță de microtuburi. Refacerea patenței arteriol-capilare aduce sistemul de alimentare cu sânge al foliculilor de păr mai aproape de furnizarea de sânge de pielea tânără.

Nitrolipina E2 stimulează diviziunea șidiferențierea celulelor stem ale papilelor părului, activează factorii de creștere endotelială vasculară (ceea ce duce la formarea de noi microvesseli), reduce activitatea locală a citokinelor proinflamatorii, previne trecerea foliculilor de păr la fazele telogene (de repaus).

Nitrolipina F activează un grup de specialireceptorii de bulb de păr, care contribuie la regenerarea celulelor foliculului pilos și trecerea lor de la faza telogenă (starea de dormit) la faza de anagen (creșterea activă a părului).

În mod normal, aceste molecule sunt produse în corp.de unul singur. Ele acționează numai local - în straturile inferioare ale pielii, unde sunt localizați foliculii de păr și nu pătrund mai adânc, deoarece sunt neutralizați de enzime speciale. Serul Regeus funcționează exact în același mod: substanțele active ajung în foliculi, acționează fiziologic și ușor asupra lor, apoi sunt eliminate din corp fără a provoca reacții adverse. Serul nu conține hormoni. Și testele au arătat că serul previne pierderea intensă a părului, activează creșterea părului, genelor, sprâncenelor și îngroașă părul, făcându-l mai puternic și câteva tonuri mai întunecate.

„Mijloace pentru creșterea părului, sprâncenelor, genelordezvoltat pe baza derivatelor prostaglandinelor. Substanțele active ajută la rezolvarea problemelor de chelie la bărbați și femei ”, spune Igor Teterin. "Serul este cumpărat de femei care au căderea părului și de bărbații care nu doresc să-și piardă părul odată cu vârsta."

Foto: Vlad Shatilo / "Hightech"

Principalul canal de atragere a clienților estepublicitate online și rețele sociale. Zerul pe bază de nitrolipină a fost lansat în 2018, investițiile în produse s-au ridicat la aproximativ 6 milioane de ruble, dar încă nu au dat rezultate. Vânzările de fonduri au început în urmă cu șase luni.

Tehnologie biomedicală - nouă, dar rapidăo industrie în creștere care ajută un număr mare de oameni. Planurile companiei sunt studii preclinice asupra glaucomului și efectuarea de studii clinice privind astmul și ischemia membrelor critice.

„Vom continua să cercetăm serul pentrucresterea parului. Poate că vom crea noi produse în acest domeniu. De exemplu, serul pentru creșterea bărbii, adaugă Igor Lyubimov. - De asemenea, lucrăm la introducerea produselor noastre pe piețele externe noi. La baza principiilor noastre este utilizarea mecanismelor create de natura însăși și care există deja în corpul nostru. Acesta este cel mai ideal pe care îl putem avea. „Ajutăm organismul să își restaureze funcțiile și astfel să scăpăm de patologii”.