Vedci zistili, čo podporuje rakovinovú aktivitu kmeňových buniek

Výskumníci vedení profesormi z Hefei Institute of Physical Sciences, Čínska akadémia vied

po prvýkrát objavil kľúčový faktor pri udržiavaníonkogénna aktivita glioblastómových kmeňových buniek (GSC) - Oct4A (oktamér viažuci transkripčný faktor 4A Ukázalo sa, že palmitoylácia sprostredkovaná enzýmom ZDHHC17 je nevyhnutná na zabránenie lyzozomálnej degradácii Oct4A, udržanie stability jeho proteínu a uľahčenie tvorby). komplexy medzi Sox4 (transkripčný faktor, čo je proteín kódovaný ľudským genómom SOX) a Oct4A.

Glioblastóm (GBM) je najčastejším primárnymintrakraniálny nádor u dospelých s najvyšším stupňom malignity. Kmeňové bunky glioblastómu môžu byť dôležitou príčinou rezistencie na žiarenie a chemoterapiu a relapsu rakoviny. Terapia cielená na bunky sa preto môže stať novou stratégiou liečby malígneho gliómu.&nbsp ;

Oct4 je členom transkripčnej rodinyfaktorov rodiny POU. Tento gén má niekoľko rôznych miest začiatku transkripcie, ktoré môžu vytvárať rôzne podtypy mRNA a prekladať sa do rôznych podtypov proteínov, podieľajúcich sa na regulácii fyziologického vývoja. Hoci bol nájdený v progresívnych gliómy, ich biologická funkcia a mechanizmus transkripcie nie sú úplne definované.

V tejto štúdii výskumníci skúmali úlohu faktoraTranskripcia Oct4 v glióme a objavila sa nová úloha palmitoylácie v zostrihovej variantnej funkcii tohto faktora v glióme. Zistilo sa, že tri varianty Oct4 sú exprimované v rôznych typoch mozgových nádorov a Oct4A bol obzvlášť dôležitý na udržanie tumorigenicity v GSC. Hypometylácia DNA zvýšila expresiu génu OCT4, čo môže byť jedným z hlavných dôvodov zvýšenej expresie génov súvisiacich s kmeňovými bunkami v rekurentných gliómoch.

Vedci to navyše zistiliPalmitoylácia Oct4A, sprostredkovaná enzýmom ZDHHC17, je rozhodujúca pre zachovanie tohto faktora pred lyzozomálnou degradáciou, čím sa udržiavajú hladiny proteínov v gliómových bunkách in vitro Výskumníci tiež uviedli, že palmitoylovaný Oct4A interaguje so Sox4 ako potenciálne terapeutické zlúčeniny . Negatívne ovplyvnili schopnosť samoobnovy a tumorigenicitu kmeňových buniek glioblastómu.

Čítaj viac:

Mladá hviezda „skryla“ niečo, čo zmenilo pohľad vedcov na vesmír. Hlavná vec

Vedci odhaľujú, ako vitamíny ovplyvňujú výskyt rakoviny

Jednoduchý spôsob, ako schudnúť vo sne, bude čoskoro testovaný na dobrovoľníkoch