Autori novej štúdie našli metabolit, ktorý mení biele („zlé“) tukové bunky na bunky
Často sú spôsobené metabolické ochorenianerovnováha energetickej homeostázy – keď telo dostáva viac energie ako vydáva. Preto sa niektoré terapeutické prístupy zameriavajú na premenu bielych tukových buniek (známych ako adipocyty) na hnedé tukové bunky. Biele adipocyty ukladajú prebytočnú energiu a v konečnom dôsledku vedú k metabolickým ochoreniam, ako je obezita. A hnedé adipocyty rozpúšťajú nahromadenú energiu na teplo, čo v konečnom dôsledku zvyšuje spotrebu energie v tele a pomáha obnoviť jeho rovnováhu.
V rámci štúdie vedci použili údajeReFRAME Calibr knižnice na opätovné použitie liečiv so 14 000 známymi liečivými zlúčeninami, ktoré boli schválené FDA na liečbu iných chorôb alebo boli rozsiahle testované na bezpečnosť u ľudí. Pomocou vysokovýkonného skríningu vedci naskenovali ReFRAME pri hľadaní lieku s týmito špecifickými schopnosťami.
Takto objavili zafirlukast, ktorý je schválený FDA.liek používaný na liečbu astmy. Ukázalo sa, že dokáže premeniť prekurzorové bunky adipocytov (známe ako preadipocyty) na prevažne hnedé adipocyty a samotné biele adipocyty na hnedé.
Zafirlukast vyvoláva tvorbu hnedej farbyadipocytového tkaniva. Pre preadipocyty ošetrené zafirlukastom (obrázok vpravo) boli hnedé adipocyty (zobrazené červenou farbou) hojnejšie ako experimentálne kultivované preadipocyty (obrázok vľavo). S láskavým dovolením: Scripps Research a Calibr
Problém je v tom, že pri požití je toxickývyššie dávky a vedci nevedeli, ako zafirlukast premieňa tukové bunky, a tak sa biológovia obrátili na odborníkov na metabolity. Dekonštruovali chemikálie v mechanizme zafirlukastu a našli metabolit, ktorý poskytuje rovnaký funkčný účinok ako zafirlukast bez vedľajších účinkov.
Pomocou kvapalinovej chromatografiea hmotnostnej spektrometrii vedci hľadali metabolity v tukovom tkanive, ktoré by viedli k tvorbe hnedých adipocytov. Redukciou 30 000 metabolických podpisov na 17 metabolitov objavili myristoylglycín, endogénny metabolit, ktorý indukuje tvorbu hnedých adipocytov bez poškodenia bunky. Z tisícov metabolických podpisov nameraných v teste mal tento konkrétny podpis iba myristoylglycín, dokonca aj medzi metabolitmi, ktoré mali takmer identickú štruktúru.
Čítaj viac:
Vytvorili kompaktný jadrový reaktor na bezpečnú výrobu energie
Nezvyčajné štruktúry nájdené na okraji slnečnej sústavy. Boli tam len Voyageri.
Čierna diera „vypľula“ roztrhanú hviezdu tri roky po prehltnutí
Titulná fotka: jackie_niam