Ako sa objavil HIV
5. júna 1981 odborníci z amerického Centra pre kontrolu a prevenciu chorôb (CDC)
Začala sa tak nová epidémia, ktorej spočiatku málokto venoval pozornosť, no čoskoro zachvátila celú zemeguľu: po niekoľkých rokoch ochoreli desiatky miliónov ľudí.
HIV sa k nám preniesol priamo z opíc(na rozdiel napríklad od koronavírusu nemá medzihostiteľa). Vírus SIV (vírus opičej imunodeficiencie) sa stále šíri medzi opicami, ale u väčšiny z nich nespôsobuje patológie.
Môžu umelo v laboratórnych podmienkachInfikovať iba jeden druh opíc (makaky rhesus) a u nich SIV spôsobuje rovnaké abnormality v imunitnom systéme ako u ľudí. Vírus však neovplyvňuje životnú aktivitu iných druhov opíc, ako sú mangabey.
Vedci si spočiatku mysleli, že tieto primáty vlastniataký dobrý imunitný systém, že sa jednoducho nenakazia vírusom HIV. V skutočnosti - a to bol dôležitý prelom vo virológii - Mangobey jednoducho nemá imunitnú odpoveď na tento vírus.
Aké metódy sa používajú na liečbu HIV
Na rok 2017 sa pri liečbe infekcie HIV používa asi 30 liekov, čo umožňuje zvoliť optimálnu liečbu pre každého pacienta.
Doteraz nebola vyvinutá žiadna metódaliek na infekciu HIV, ktorý by mohol úplne odstrániť vírus ľudskej imunodeficiencie z tela. K tomu dochádza v dôsledku vlastností samotného vírusu, ktorý tvorí rezervoáre (svätyne) v ľudskom tele.
Predtým na označenie používaných liečebných režimovHIV bol označovaný ako HAART alebo vysoko aktívna antiretrovírusová terapia. V súčasnosti táto definícia stratila svoj význam, pretože v dôsledku rozvoja lekárskej vedy každá antiretrovírusová terapia zahŕňa komplex liečivých zložiek (od 2 do 4 v jednom liečebnom režime), je vysoko aktívna a skratka ART alebo ART je častejšie použité.
Moderné ART umožňuje dlhodobéneobmedzene kontrolovať infekciu HIV a vylúčiť u pacienta prepuknutie AIDS, za predpokladu jej virologickej účinnosti a dodržiavania pravidelnej medikácie (dodržiavanie liečby), čo umožní HIV infikovanej osobe neobmedzene žiť plnohodnotný život.
Pri použití liečby a za predpokladu, že sa zachová účinnosť liekov, nie je dĺžka života človeka obmedzená HIV, ale iba prirodzenými procesmi starnutia.
Momentálne prvá osoba, ktorá sa zotavilaz HIV, je považovaný za Američana Timothyho Ray Browna, prezývaného „berlínsky pacient“. Mnoho vedcov sa však domnieva, že spôsob liečby, vďaka ktorému Brown dokázal vylúčiť vírus z tela, nemožno považovať za všeliek na HIV.
5. marca 2019Na medzinárodnej konferencii v Seattli o retrovírusoch a oportúnnych infekciách uviedli vedci dva povzbudivé výsledky: ďalší dvaja ľudia, „londýnsky pacient“ a „düsseldorfský pacient“, sú po transplantácii kostnej drene v remisii. Lekári zámerne používajú slovo „remisia“, čo znamená, že obaja ľudia nemajú žiadne príznaky HIV, ale je ešte skoro hovoriť o úplnom vyliečení.
Rovnako ako Brown bol „londýnsky pacient“ chorýrakovina, ale nie leukémia, ale Hodgkinov lymfóm. Potreboval tiež transplantáciu kostnej drene a našli mu darcu s rovnakou mutáciou ako Brown. Rozdiel je v tom, že „londýnsky pacient“ predtým nebol liečený ožarovaním a chemoterapiou a transplantácia kostnej drene sa uskutočnila iba raz.
Aj tretia osoba, „pacient z Düsseldorfu“mal lymfóm, nepodstúpil radiačnú terapiu a transplantácie kostnej drene dostal raz, nie dvakrát. Po 3,5 mesiaci potom zostáva pacient napriek ukončeniu antivírusovej liečby zdravý.
Mutácia rezistencie na HIV
MutáciaCCR5Δ32robí ľudské T bunky odolné voči infekciiHIV. Transplantácia krviniek od darcu s mutáciou môže pacienta zachrániť pred infekciou – ako to bolo v prípade „berlínskeho pacienta“, potom „londýnskeho“ a prípadne aj „düsseldorfského“ pacienta.
Avšak v Európe sú nosičmi iba táto mutáciapár percent populácie a je dosť ťažké nájsť úplne kompatibilného darcu. A v niektorých krajinách, napríklad v Číne, kde neexistujú prakticky žiadni dopravcovia, sa to stáva vôbec nemožnou úlohou.
Moderné technológie úpravy genómuumožňujú zaobísť sa bez darcu. Aby ste to dosiahli, musíte si vziať vlastné bunky pacienta a zaviesť do nich potrebnú mutáciu alebo jednoducho zničiť zodpovedajúci gén. Toto je prvýkrát, čo sa spoločnosť rozhodla urobiť to.Sangamo Therapeutics: Svoju prvú klinickú skúšku oznámili v roku 2014.
Na úpravu genómu, výskumnícipoužitá nukleáza zinkového prsta. Toto je enzým, ktorý obsahuje sekcie – v skutočnosti „prsty“ – ktoré dokážu rozpoznať špecifickú sekvenciu v DNA a sekciu, ktorá môže zaviesť prerušenie reťazca DNA vedľa tejto sekvencie.
Krvné T bunky boli odobraté 12 pacientom a pridané kich genóm je zmenený a vrátený do tela. V tomto okamihu už neboli pacienti liečení na HIV. Upravené bunky sa zakorenili v telách pacientov, ale nedokázali ich dosiahnuť úplnou rezistenciou - okrem jednej sa všetci museli vrátiť k antiretrovírusovej liečbe. Potom spoločnosť Sangamo Therapeutics zastavila vývoj liekov na HIV a prešla na boj s inými chorobami.
Odvtedy boli „zinkové prsty“ nahradené výrazomnová technológia úpravy genómu - systém CRISPR / Cas9. Priaznivo sa líši tým, že za rozpoznávanie DNA v ňom nie sú zodpovedné proteíny, ale molekula RNA, ktorá sa rýchlejšie syntetizuje a ľahšie sa stáva špecifickou pre konkrétnu sekvenciu.
HIV – držiteľ rekordu v mutáciách
Vírus imunodeficiencie má niekoľko stratégiíprežitie. Po prvé, trvanie priebehu ochorenia: vírus potrebuje, aby mal človek čas na prenos infekcie na ďalších ľudí. Po druhé, vírus má úžitok zo samotného spôsobu vstupu patogénu do tela, najmä zo sexuálneho prenosu.
Je dokázané, že ženy majú 3x vyššiu pravdepodobnosť, že sa nakazia od infikovaného partnera. Je to spôsobené stavbou pohlavného ústrojenstva a veľkým množstvom semennej tekutiny u mužov.
Tretia stratégia prežitia vírusu imunodeficiencie- jeho vstup do imunitného systému človeka. A na záver ďalší „vynález“ HIV v boji o prežitie - mutácie, ktoré sú pre neho zárukou, že imunitná odpoveď infikovaného ho nebude môcť zasiahnuť. Trvá určitý čas, kým dôjde k imunitnej reakcii. Napríklad, ak človek ochorie na chrípku, potom imunitnému systému trvá asi týždeň, kým vírus aktivuje a zničí. Ale HIV mutuje tak rýchlo, že imunita, ktorá sa vyskytuje u infikovanej osoby, vírus za týždeň jednoducho nerozpozná.
Vakcína proti HIV
Začiatkom decembra 2020 vedúci RospotrebnadzorAnna Popova hovorila o „vysokom stupni pripravenosti“ ruskej vakcíny proti HIV. Jeho vývojári novinárom potvrdili, že v prvej fáze klinických testov si 100 percent dobrovoľníkov vytvorilo protilátky proti vírusu. Mimochodom, článok s ich správou vyšiel ešte v roku 2016.
Vakcínu, o ktorej hovorila Popova („CombiHIVvac“), vyvíja Centrum vektorov v Novosibirsku.
Podľa mechanizmu účinku "CombiHIVvac" označujepolyepitopové vakcíny. Ide o umelú časticu podobnú vírusu, teda proteínovú „skrinku“, v ktorej je kruhová DNA s niektorými vírusovými génmi.
Takýto dizajn by mal okamžite vzbudiť podozrenie.v dvoch zložkách imunity. B bunky by mali reagovať na povrchové proteíny a začať produkovať protilátky špecifické pre vírus. A DNA sa musí dostať do ľudských buniek a umožniť im tiež zhromažďovať niekoľko povrchových proteínov vírusu - a zavádzať ich do T buniek.
Ale jediné, čo dnes vieme o výkone CombiHIVvac, sú výsledky prvej fázy jeho testov, publikovaných v roku 2016 v časopise Bioorganic Chemistry.
Protilátky z krvi dobrovoľníkov boli neutralizovanérôzne podtypy vírusu s rôznou účinnosťou. Šesť mesiacov po očkovaní mohla možnosť A / 392 „neutralizovať“ protilátky u 71 percent účastníkov a možnosť B / PV04 - iba 29 percent. A rok po injekciách nezostal v krvi žiaden z týchto protilátok.
Ako sa dnes študuje HIV
Koncom mája 2021 to zistili rakúski vedcikľúčová úloha molekuly inozitol hexakifosfátu (IP6) v životnom cykle Rousovho sarkómu (RSV), ktorý patrí do rovnakej rodiny RNA vírusov ako HIV.
Tím študoval mechanizmy pôsobenia molekuly IP6, ktorá sa používa na zostavenie častíc vírusu Rousovho sarkómu, a identifikoval jej zásadnú úlohu v životnom cykle RSV a podobných retrovírusov.
Samotná molekula nahrádza zlúčeninu kyseliny fosforečnej a inozitol alkoholu. Je potrebné poznamenať, že sa nachádza vo veľkých množstvách v ľudských bunkách.
Molekula podporila spojenie akohexaméry a pentaméry, zložky kapsidy, do štruktúr po šiestich jednotkách. Súčasne s nedostatkom IP6 sa proteínové membrány chaoticky kombinovali, čo zabraňovalo výskytu životaschopných vírusových častíc.
Čítaj viac:
Japonskí vedci vyvŕtali oceánske dno neďaleko Fukušimy v hĺbke 8 000 metrov
Matematický model mozgu umožní AI myslieť ako človek
Urán získal status najpodivnejšej planéty v slnečnej sústave. Prečo?