โรคนอนไม่หลับเรื้อรัง: ใครคุกคามอะไรที่เป็นอันตรายและจะแก้ปัญหาอย่างไร

การนอนไม่หลับเรื้อรังมักเป็นผลมาจากความเครียดเหตุการณ์ในชีวิตหรือนิสัยที่ขัดขวาง

การรักษาสาเหตุพื้นฐานสามารถกําจัดอาการนอนไม่หลับ แต่ บางครั้งก็สามารถโดยการศึกษาโปรตีนฟอสโฟรีเลชั่นนักวิทยาศาสตร์ได้เข้าใกล้วิธีแก้ปัญหา ใหม่

ทำไมการอดนอนจึงเป็นอันตราย

การนอนหลับมีความสําคัญต่อสุขภาพพอ ๆ กับการรับประทานอาหารเพื่อสุขภาพและการออกกําลังกาย เป็นประจํา จากข้อมูลของ Mayo Clinic ไม่ว่าสาเหตุของการสูญเสียการนอนหลับจะเป็นอย่างไรการนอนไม่หลับก็สามารถทําอะไรได้ส่งผลกระทบต่อบุคคลทั้งทางร่างกายและจิตใจ ผู้ที่มีรายงานการนอนไม่หลับคุณภาพชีวิตที่ต่ํากว่าเมื่อเทียบกับคนที่นอนหลับสบาย

th.freepik.com

ภาวะแทรกซ้อนของการนอนไม่หลับอาจรวมถึง:

• ผลงานไม่ดีในที่ทำงานหรือโรงเรียน
• ปฏิกิริยาตอบสนองช้าลงขณะขับรถและเพิ่มความเสี่ยงในการเกิดอุบัติเหตุ
• ความผิดปกติทางจิต เช่น ภาวะซึมเศร้า โรควิตกกังวล หรือการใช้สารเสพติด
• เพิ่มความเสี่ยงและความรุนแรงของโรคเรื้อรังหรือภาวะต่างๆ เช่น ความดันโลหิตสูงและโรคหัวใจ

ใครบ้างที่มีความเสี่ยง?

เกือบทุกคนนอนไม่หลับ แต่ภายใต้เงื่อนไขบางประการความเสี่ยงของการนอน ไม่หลับจะสูงขึ้น:

• การเปลี่ยนแปลงของฮอร์โมนในระหว่าง รอบประจําเดือนและ วัยหมดประจําเดือน อาจมีบทบาทในช่วง วัยหมดประจําเดือนเหงื่อออกตอนกลางคืนและ กะพริบร้อนมักจะลดลง
• เนื่องจากรูปแบบการนอนหลับและสถานะสุขภาพที่เปลี่ยนแปลง การนอนไม่หลับจึงเพิ่มขึ้นตามอายุ
• ปัญหามากมายที่ส่งผลต่อสุขภาพจิตหรือร่างกายของคุณทำให้เกิดปัญหาการนอนหลับ
• เวลาและเหตุการณ์ที่ตึงเครียดอาจทำให้นอนไม่หลับชั่วคราว ความเครียดที่รุนแรงหรือยาวนานสามารถนำไปสู่การนอนไม่หลับเรื้อรังได้
• ไม่มีกำหนดการที่แน่นอน ตัวอย่างเช่น การเปลี่ยนกะในที่ทำงานหรือขณะเดินทางอาจรบกวนวงจรการนอนหลับและการตื่นของคุณได้

โครงสร้างโมเลกุลของการนอนหลับ

การศึกษาล่าสุดหลายชิ้นแสดงให้เห็นว่าโปรตีนฟอสโฟรีเลชั่นมีความสำคัญในการควบคุมการนอนหลับ เมื่อใช้ข้อมูลนี้ คุณจะปรับรูปแบบการนอนหลับและการตื่นได้

Phosphorylation เป็นกระบวนการถ่ายโอนสารตกค้างกรดฟอสฟอริกจากสารฟอสโฟรีเลตติ้ง-ผู้บริจาคไปยังสารตั้งต้น มักจะเร่งด้วยเอนไซม์และนำไปสู่การก่อตัวของเอสเทอร์ของกรดฟอสฟอริก

ภายใต้ปฏิกิริยาฟอสโฟรีเลชั่นโปรตีนเข้าใจการเติมหมู่ฟอสเฟตผ่านพันธะฟอสเฟต (O-ฟอสโฟรีเลชั่น) ไปยังหมู่ไฮดรอกซิลของสายด้านข้างของซีรีน ธรีโอนีน หรือไทโรซีนตกค้าง ผู้บริจาคฟอสเฟตคือ ATP

นักวิทยาศาสตร์ให้ความสนใจเป็นพิเศษกับ CaMKIIα และ CaMKIIβ เหล่านี้เป็นโปรตีนไคเนสที่ส่งเสริมการนอนหลับ

โปรตีนไคเนสเป็นคลาสย่อยของเอนไซม์ไคเนส พวกมันดัดแปลงโปรตีนอื่นๆ โดยฟอสโฟรีเลติ้งกรดอะมิโนที่ตกค้างซึ่งมีหมู่ไฮดรอกซิลหรือฮิสทิดีนกลุ่มอะมิโนเฮเทอโรไซคลิก

นักชีววิทยาได้เสนอแนะว่าฟอสโฟรีเลชั่นโปรตีนเป็นปัจจัยโมเลกุลที่น่าจะเป็นของอาการง่วงนอน จากข้อมูลนี้ นักวิทยาศาสตร์ได้เสนอสมมติฐาน "ฟอสโฟรีเลชั่นการนอนหลับ" CaMKIIα และ CaMKIIβ นั้นมีการแสดงออกอย่างมากมายในเซลล์ประสาทของสมอง มีการศึกษาอย่างกว้างขวางเพื่อแสดงบทบาทสำคัญในการทำงานต่างๆ เช่น ความจำ อย่างไรก็ตาม ฟังก์ชั่นและเงื่อนไขของ CaMKIIα และ CaMKIIβ ในการควบคุมการนอนหลับยังไม่ทราบ ขณะนี้นักวิทยาศาสตร์ได้ตัดสินใจที่จะแก้ไขปัญหานี้แล้ว

คุณทำงานกับโปรตีนไคเนสอย่างไร?

เป็นที่ทราบกันดีว่า CaMKIIβ มีหลายอย่างไซต์ฟอสโฟรีเลชั่นและการทำงานของมันถูกปรับตามสถานะฟอสโฟรีเลชั่น จากข้อมูลเหล่านี้ ทีมวิจัยได้สร้างชุดการกลายพันธุ์ของ CaMKIIβ

การคัดกรองการกลายพันธุ์ของฟอสโฟมิเมติกของ CaMKIIβขึ้นอยู่กับ AAV หนูพันธุ์ป่าถูกฉีด AAV (ไวรัสที่เกี่ยวข้องกับอะดีโน) เพื่อแสดงการกลายพันธุ์ของ CaMKII (ขวาบน) และฟีโนไทป์การนอนหลับของพวกมันได้รับการวิเคราะห์ (ซ้ายบน)
การวิเคราะห์ที่ครอบคลุมของหนูที่รักษาด้วย 69AAV ที่สอดคล้องกับการกลายพันธุ์ของฟอสโฟมิเมติกของ CaMKIIβ แสดงให้เห็นว่า T287D (T287D) ซึ่งเป็นการกลายพันธุ์ของฟอสโฟมิเมติกของ T287 ทำให้ระยะเวลาการนอนหลับเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ (ด้านล่าง)
ภาพประกอบ: Ton et al.

เพื่อทำเช่นนี้ พวกเขาได้เข้าไปในแต่ละไซต์สารตกค้างกลายพันธุ์ที่เลียนแบบสถานะฟอสโฟรีเลชั่น ความสัมพันธ์ระหว่างสถานะฟอสโฟรีเลชั่นของ CaMKIIβ และการควบคุมการนอนหลับได้รับการศึกษาอย่างกว้างขวางในหนู นักวิจัยพบว่าในสภาวะฟอสโฟรีเลชั่น CaMKIIβ ส่งเสริมการเปลี่ยนจากความตื่นตัวไปสู่สภาวะการนอนหลับ นอกจากนี้ เมื่อมีการนำตัวแปรฟอสโฟรีเลเต็ดที่สองหรือสามเพิ่มเติมใน CaMKIIβ ในสถานะฟอสโฟรีเลชั่นเฉพาะนี้ การเปลี่ยนจากสถานะสลีปเป็นการปลุกก็ถูกยับยั้ง

นักวิทยาศาสตร์ค้นพบอะไร?

ในการศึกษาใหม่ที่ตีพิมพ์ใน PLOS Biology นักวิทยาศาสตร์ค้นพบว่า CaMKIIβ ทำหน้าที่ในทุกขั้นตอนของกระบวนการหลายขั้นตอน มันช่วยยืดระยะเวลาการนอนหลับขึ้นอยู่กับสถานะของฟอสโฟรีเลชั่น นักสะกดจิตหลายๆ คนทำหน้าที่ในระยะที่เกี่ยวข้องกับการกระตุ้นให้เกิดการนอนหลับโดยเฉพาะ

แบบจำลองการควบคุมการนอนหลับโดยรัฐฟอสโฟรีเลชั่นของ CaMKIIβ CaMKIIβทำหน้าที่กระตุ้นการนอนหลับ (T287) การบำรุงรักษา (T306, T307) และการกลับตัว (S26, S182 และ T311) ขึ้นอยู่กับสถานะฟอสโฟรีเลชั่นของมันเอง
ภาพประกอบ: Ton et al.

การกระตุ้นให้นอนหลับเป็นความพยายามโดยเจตนาการการุณยฆาตโดยใช้วิธีการหรือยาต่างๆ ซึ่งปฏิบัติเพื่อยืดระยะเวลาการนอนหลับ เพิ่มประสิทธิภาพ และลดหรือป้องกันการนอนไม่หลับ

ปรากฎว่าการควบคุมการนอนหลับแบบสองทิศทางโดย CaMKII T287D ช่วยเพิ่มระยะเวลาการนอนหลับ แต่การแสดงออกของ CaMKII ซึ่งเป็นตัวยับยั้งเปปไทด์ทำให้ลดลง

บรรทัดล่างคืออะไร?

การศึกษาใหม่ได้ชี้แจงกลไกบางส่วนซึ่งรองรับการเหนี่ยวนำและการบำรุงรักษาการนอนหลับ และยังให้เบาะแสสำหรับการพิจารณาวิธีการควบคุมการนอนหลับในอุดมคติที่มุ่งเป้าไปที่การรักษาการนอนหลับ มันเคยเป็นเรื่องยาก

อ่านเพิ่มเติม:

นักโบราณคดีได้ยืนยันตำนานจากพระคัมภีร์อย่างเป็นทางการแล้ว

ปรากฎว่าเกิดอะไรขึ้นกับเซลล์ของร่างกายเมื่อหัวใจตาย

สัญญาณ Starlink ถูกแฮ็กเพื่อใช้เป็นทางเลือกแทน GPS