เมื่อวันที่ 9 กันยายน 2558 แพทย์จากสถาบันวิจัยวิทยาศาสตร์สุนัขและการบาดเจ็บตั้งชื่อตาม R. M. Gorbacheva เป็นคนแรกที่ใช้วิธีการปลูกถ่ายอุจจาระ
ส่วนหนึ่งของผู้บริจาคที่มีสุขภาพดี
วิธีการปลูกถ่ายจุลินทรีย์ในอุจจาระแก้ปัญหาอะไรได้บ้าง?
- วิธีการนี้ปรากฏในปี ค.ศ. 1958 เมื่อชาวอเมริกันศัลยแพทย์ Ben Eisman รักษาผู้ป่วยสี่รายที่มีอาการลำไส้ใหญ่บวมปลอมด้วยการปลูกถ่ายอุจจาระ วิธีการนี้ได้รับการฟื้นฟูเนื่องจากวิธีการวินิจฉัยแบบใหม่ เช่น การจัดลำดับ 16S จนถึงกลางทศวรรษ 1990 เชื่อกันว่ามีแบคทีเรียหลายสิบตัวอาศัยอยู่ในลำไส้ และด้วยวิธีการนี้ปรากฎว่ามีหลายพันสายพันธุ์ในสัดส่วนที่ต่างกัน และแต่ละคนก็มีองค์ประกอบเฉพาะของจุลินทรีย์ เมื่อทราบอย่างนี้แล้ว เราจึงตัดสินใจลองใช้วิธีการปลูกถ่ายจุลินทรีย์ในอุจจาระในโรคที่เกิดจากการรับสินบนกับโฮสต์ (GVHD)
การจัดลำดับยีน 16S rRNA ใช้ข้อมูลบนลำดับนิวคลีโอไทด์ของวัฒนธรรมบริสุทธิ์ที่แยกได้ ยีน 16S rRNA ได้รับเลือกให้เป็นเครื่องหมายสากลสำหรับการระบุสปีชีส์: มีอยู่ในจีโนมของโปรคาริโอตทั้งหมดและมีความแปรปรวนค่อนข้างต่ำ วิธีการจัดลำดับยีน 16S rRNA คือ "มาตรฐานทองคำ" สำหรับความถูกต้องของการระบุชนิดของแบคทีเรีย
การปลูกถ่ายจุลินทรีย์ในอุจจาระมีจุดมุ่งหมายเพื่อปรับปรุงผลการรักษา GVHD ด้วยการมีส่วนร่วมของลำไส้ ก่อนอื่นเราตรวจสอบสิ่งที่เกิดขึ้นกับ microbiota ในผู้ป่วย GI GVHD เมื่อเทียบกับช่วงก่อน HSCT (การปลูกถ่ายเซลล์ต้นกำเนิดเม็ดเลือด) องค์ประกอบเชิงคุณภาพและเชิงปริมาณของจุลินทรีย์เปลี่ยนแปลงอย่างมีนัยสำคัญ จำนวนแบคทีเรียที่กระตุ้นการเผาผลาญและไม่ใช้ออกซิเจนลดลงอย่างรวดเร็วและจำนวนแบคทีเรียที่ทำให้เกิดการอักเสบเพิ่มขึ้น ความไม่สมดุลของระบบนิเวศทางชีวภาพปรากฏขึ้น มีข้อเสนอแนะ: เราสามารถเปลี่ยนความไม่สมดุลนี้โดยการย้ายจุลินทรีย์จากผู้บริจาคที่มีสุขภาพดีได้หรือไม่?
Oleg Goloshchapov
— อะไรคือความแตกต่างระหว่าง GVHD ในลำไส้และโรคลำไส้อักเสบอื่นๆ ที่รักษาด้วยวิธีเดียวกัน?
- ในเหตุผลของการปรากฏตัวโรคลำไส้อักเสบ (IBD) คือการเปลี่ยนแปลงทางพันธุกรรมที่กำหนดในระบบภูมิคุ้มกัน สิ่งเหล่านี้คือการเปลี่ยนแปลงโดยกำเนิดที่ปรากฏขึ้นเมื่อเวลาผ่านไป และ GVHD เป็นผลมาจากการปลูกถ่ายไขกระดูกซึ่งมีการปลูกถ่ายระบบภูมิคุ้มกันของคนอื่นเข้าสู่บุคคล หลังการปลูกถ่าย เซลล์ภูมิคุ้มกันใหม่จะปรากฏในร่างกายของผู้ป่วยที่ "ต่อสู้" กับเนื้อเยื่อในสิ่งมีชีวิตที่ไม่คุ้นเคย ซึ่งเป็นโรคที่เกิดจากการรับสินบนกับเจ้าภาพ GVHD
ในขณะเดียวกันปฏิกิริยาการปลูกถ่ายอวัยวะกับเนื้องอก: เซลล์ภูมิคุ้มกันใหม่ค้นหาและทำลายเซลล์มะเร็งที่เหลืออยู่ ในหลายกรณี นี่เป็นกระบวนการที่จำเป็นสำหรับร่างกายของผู้ป่วย โดยต้องควบคุมยาที่เชื่อถือได้ ในเวลาเดียวกัน ภาพทางคลินิกของ GVHD ที่เกี่ยวข้องกับลำไส้มีความคล้ายคลึงกับ IBD มาก และภาพเนื้อเยื่อก็คล้ายคลึงกันและการบำบัด
Oleg Goloshchapov จบการศึกษาจากโรงเรียนแพทย์ในArmavir ในปี 1989 และ St. Petersburg Pediatric Medical Academy ในปี 1995 ฝึกฝนและทำงานในเยอรมนีและออสเตรีย ในปี พ.ศ. 2564 เขาปกป้องวิทยานิพนธ์ระดับปริญญาเอกในหัวข้อ "บทบาทของ fecal calprotectin และการแก้ไข microbiota ในการวินิจฉัยและการรักษาโรคที่เกิดจากการปลูกถ่ายอวัยวะแบบเฉียบพลันกับโฮสต์ของระบบทางเดินอาหารหลังการปลูกถ่าย allogeneic ของเซลล์ต้นกำเนิดเม็ดเลือด"
ในปี 2560-2563 นักโลหิตวิทยาและเครื่องช่วยชีวิต SRI DOGIT พวกเขา R. M. Gorbacheva และศูนย์วิทยาศาสตร์และคลินิกเด็กสำหรับโรคติดเชื้อได้ทำการศึกษาที่ประเมินประสิทธิภาพทางคลินิกของวิธีการปลูกถ่ายจุลินทรีย์ในอุจจาระ (FMT) ในแผลในลำไส้ที่รุนแรงในผู้ป่วยหลังการปลูกถ่ายไขกระดูก
ในปี พ.ศ. 2565 กลุ่มแพทย์ที่ทำงานเพื่อปรับปรุงและนำวิธี FMT ไปใช้ในการปฏิบัติงานปกติของคลินิก ได้รับรางวัล Vocation Award สำหรับการคิดค้นวิธีการรักษาแบบใหม่
โอกาสสุดท้ายสำหรับความรอด
คุณคิดวิธีการใหม่ได้อย่างไร?
— เราใช้หลักการของการปิดฉลากหากอาการของผู้ป่วยรุนแรง การเยียวยาแบบดั้งเดิมที่ใช้ในการรักษาไม่ได้ผล พลวัตจะเป็นลบ จากนั้นจึงใช้วิธีที่ช่วยผู้ป่วยประเภทอื่นในสถานการณ์ที่คล้ายคลึงกัน ตัวอย่างเช่น เรารู้ว่าสำหรับการติดเชื้อ Clostridial (การติดเชื้อที่เกิดจากแบคทีเรีย Clostridium difficile) การรักษาแบบดั้งเดิมคือการปลูกถ่ายจุลินทรีย์ในอุจจาระ ทำไมไม่ลองถ้าวิธีอื่น - การกดภูมิคุ้มกัน, โปรไบโอติก, การรักษาด้วยยาปฏิชีวนะ - ไม่ได้ผล? เราเป็นคนแรกในรัสเซียที่ปลูกถ่ายเด็กหญิงอายุ 10 ขวบ ก่อนหน้านี้ เด็กหญิงคนนี้ไม่ประสบความสำเร็จในการรักษามาเป็นเวลาหกเดือน และการพยากรณ์โรคก็เป็นที่น่าสงสัย
— ขั้นตอนนี้ดำเนินการทางเทคนิคอย่างไรในครั้งแรก?
เราไม่เข้าใจเทคนิคอย่างมาก FGDS แนะนำการปลูกถ่ายอวัยวะผ่านช่องทางการทำงานของกล้องเอนโดสโคปด้านหลังลำไส้เล็กส่วนต้นและโดยการตรวจลำไส้ใหญ่ไปยังช่องท้อง
- อะไรที่เปลี่ยนไปตั้งแต่นั้นมา?
- ทุกอย่างอย่างแน่นอน - ตัวอย่างเช่นวิธีการบริหารการปลูกถ่าย มีวิธีการจัดส่งแบบดั้งเดิม - ผ่านทางเดินอาหารส่วนบน (โดยใช้กล้องส่องทางไกล) และผ่านทางด้านล่าง (ลำไส้ใหญ่, ทวารหนักจากน้อยไปมาก) ผลทางคลินิกจะใกล้เคียงกัน แต่ด้วยวิธีการในการบริหารภาวะแทรกซ้อนเกิดขึ้นบ่อยขึ้น - การเจาะ, อาเจียน, การสำรอก, โรคปอดบวม ดังนั้นเราจึงตัดสินใจใช้เส้นทางที่แตกต่างออกไป เพื่อที่จะไม่มีการดมยาสลบและวิธีการนำส่งยาแบบลุกลาม ดังนั้นจึงเกิดความคิดในการจัดส่งแคปซูลแช่แข็งที่มีจุลินทรีย์ในช่องปาก
การรับสินบน
ในตอนแรกมีคำถามเกิดขึ้นว่าจะเตรียมการรับสินบนที่ไหนเราไม่ทำเช่นนี้ในคลินิกของเรา เราติดต่อห้องปฏิบัติการที่เราได้ทำการศึกษาร่วมกันเกี่ยวกับอุจจาระ calprotectin และตกลงที่จะทำการปลูกถ่ายจากพวกเขา ในตอนแรกมันเป็นเส้นทางการลองผิดลองถูก จากนั้นเทคโนโลยีก็ได้รับการทดสอบและทำให้สมบูรณ์แบบ การปลูกถ่ายอวัยวะครั้งแรกในหลอดฉีดยาและต้องถูกสอดผ่านท่อหรือ FGDS ภายในหกชั่วโมงหลังการผลิต และจากนั้นก็เกิดความคิดที่มีแคปซูลและการแช่แข็ง เราได้ทำการทดลองหลายครั้งและพัฒนาแผนทั้งหมดสำหรับการเพิ่มสารป้องกันความเย็นในแบคทีเรีย เพื่อไม่ให้ถูกทำลายระหว่างการเก็บรักษาด้วยความเย็น ดังนั้นเราจึงได้ผลลัพธ์ที่ดีมากในการละลายน้ำแข็งและไปถึงแคปซูล
ในการสร้างการปลูกถ่ายในแคปซูลให้ใช้แคลผู้บริจาค ผู้บริจาคเป็นอาสาสมัครที่ได้รับการทดสอบความเข้ากันได้กับผู้ป่วยโดยพิจารณาจากผลการตรวจเลือดและองค์ประกอบของจุลินทรีย์ อุจจาระของผู้บริจาคผสมกับกลีเซอรอลและน้ำเชื่อมปราศจากเชื้อ จากนั้นใส่ในแคปซูลเจลาตินแข็งสองชั้น แคปซูลบรรจุในภาชนะปลอดเชื้อและวางในช่องแช่แข็ง
- และตอนนี้คุณใช้แต่แคปซูล?
ใช่ทั้งสำหรับผู้ใหญ่และเด็กสิ่งเดียวที่อาจเป็นปัญหาคืออายุของเด็กอายุต่ำกว่าสี่ขวบ เด็กคนสุดท้องที่ทานแคปซูลอายุสี่ขวบ เราต้องแน่ใจว่าเขาจะไม่เคี้ยวมัน ไม่หายใจเข้า แต่กลืนมันเข้าไป
ต้องขอให้แล็บทำแคปซูลฝึกอบรม พวกเขาแช่แข็งน้ำเกลือและฝึกฝนเป็นเวลาหนึ่งสัปดาห์เพื่อให้ผู้ป่วยตัวน้อยกลืนแคปซูลสามถึงสี่แคปซูลต่อสัปดาห์ ทุกอย่างดำเนินไปโดยไม่มีอะไรซับซ้อน แต่เด็กที่อายุน้อยกว่าล่ะ? ในกรณีนี้สวนจากน้อยไปมากอาจเป็นวิธีการบริหารที่มีแนวโน้มและปลอดภัย
เทคนิคการปลูกถ่าย
งานวิจัยราคาแพงและการบริจาคของผู้ใจบุญ
— กองทุน AdVita สนับสนุนคุณอย่างไร?
— AdVita ช่วยเหลือในเกือบทุกขั้นตอนการปลูกถ่ายจุลินทรีย์ต้องทำอย่างไรบ้าง? ผู้ป่วยต้องผ่านการทดสอบที่จ่ายเงินแล้วจึงรับแคปซูล พวกเขายังได้รับเงิน แต่โดยพื้นฐานแล้วเงินทั้งหมดจะไปตรวจสอบผู้บริจาค - เขาต้องได้รับการตรวจสอบอย่างละเอียดถี่ถ้วนและต้องใช้เงินจำนวนมาก ดังนั้น หลังจากที่เราบอกผู้ป่วยว่าจำเป็นต้องมีการศึกษาวิจัย เราจึงสอบถามว่าผู้ป่วยได้ลงทะเบียนกับกองทุนแล้วหรือไม่ ถ้าเป็นเช่นนั้น สิ่งต่างๆ จะง่ายขึ้นมาก การศึกษาหลังปลูกถ่ายอุจจาระของผู้ป่วย - รวมถึง AdVita และอีกครั้ง การจัดลำดับเป็นการศึกษาที่มีราคาแพงมาก AdVita ยังช่วยที่นี่ด้วย ด้วยการสนับสนุนดังกล่าว เราได้ก้าวหน้าในด้านวิทยาศาสตร์ในแง่ของการศึกษาองค์ประกอบของจุลินทรีย์ในช่วง FMT
— เมื่อพิจารณาจากจำนวนสิ่งพิมพ์ มีความรู้สึกว่าคุณกำลังนำวิธีนี้ไปใช้อย่างหนาแน่น
— นี่ไม่ใช่แอปพลิเคชันจำนวนมาก แต่มีมากมายข้อห้าม ขั้นตอนนี้ไม่สามารถทำได้หลังจาก HSCT ซึ่งเม็ดเลือดขาว (granulocytes และ lymphocytes) ยังไม่ได้รับการฟื้นฟูในเลือดส่วนปลาย จะต้องมีภูมิคุ้มกัน เนื่องจากการนำจุลินทรีย์จำนวนมากอาจทำให้เกิดโรคแทรกซ้อนจากการติดเชื้อได้
ไม่รวมผู้ป่วยที่มีหลายอวัยวะล้มเหลวไม่เพียงพอ - ตับ, ไต, ระบบทางเดินหายใจ นี่ไม่ใช่ยารักษาทุกสิ่ง การปฏิบัติตามข้อกำหนดของผู้ป่วย (การปฏิบัติตามการรักษาของผู้ป่วย ระดับความพร้อมในการปฏิบัติตามใบสั่งยาและคำแนะนำของแพทย์) มีบทบาทสำคัญ หากผู้ป่วยสงสัยในประสิทธิภาพ เราจะไม่ดำเนินการตามขั้นตอน
— ในแง่ของขนาดของการเตรียมการและลำดับการให้ยา จะคล้ายกับการปลูกถ่ายไขกระดูก เทียบเคียงได้หรือเปล่า?
- เปรียบเทียบได้อย่างแน่นอนมีชุดเอกสารแจ้งความยินยอม ในการมาเยี่ยมครั้งแรก ผู้ป่วยจะมาทำความคุ้นเคยกับวิธีการรักษาแบบใหม่ โดยเฉพาะกับญาติพี่น้อง ผู้ป่วยจะได้รับการบอกเล่าเกี่ยวกับหลักการของวิธีการรักษา ผลข้างเคียงและผลข้างเคียงที่อาจเกิดขึ้นได้อธิบายไว้อย่างละเอียด สิ่งที่ต้องใส่ใจ อะไรรับได้ อะไรรับไม่ได้ ผู้ป่วยเห็นด้วยกับสิ่งนี้ ศึกษาที่บ้าน ดูโอเพ่นซอร์ส และตัดสินใจ
กราฟต์แคปซูล
— สถานะปัจจุบันของการทำงานเกี่ยวกับวิธีการในการปฏิบัติงานของคุณเป็นอย่างไร? ชุมชนวิทยาศาสตร์คาดหวังอะไรจากคุณหรือไม่?
ฉันไม่ชอบงานประจำแน่นอน เราพาผู้ป่วยไป ตอนนี้เรามีผู้ป่วยสามหรือสี่คนที่ได้รับการรักษาเมื่อเดือนที่แล้ว แต่ถ้าคุณใช้วิธีนี้เพื่อวัตถุประสงค์ในการรักษาเท่านั้นและไม่สำรวจเพิ่มเติมทุกอย่างจะค่อนข้างน่าเบื่อ จำเป็นต้องมีประเด็นใหม่ที่ยังไม่มีการสำรวจ เช่น การแยกส่วนของแบคทีเรียที่ดื้อยาปฏิชีวนะ เมื่อผู้ป่วยมีทั้ง GVHD ที่ลำไส้ถูกทำลายและ Klebsiella pneumoniae (แบคทีเรียที่ทำให้เกิดความเสียหายเฉียบพลันต่อลำไส้และระบบทางเดินหายใจ) ในลำไส้
เราส่งรายงานเกี่ยวกับผู้ป่วยของเราไปยังกลุ่มซึ่งเกี่ยวข้องกับการปลูกถ่ายจุลินทรีย์ที่ European Association for Bone Marrow Transplantation (EBMT) กลุ่มนี้รวบรวมข้อมูลที่รวมถึงการปลูกถ่ายจุลินทรีย์ทั้งหมดที่ทำกับผู้ป่วย GVHD ในทุกคลินิก และเขาเผยแพร่บทวิจารณ์ระบบ - บทความขนาดใหญ่ที่พูดถึงวิธีการ ผลข้างเคียง ประสิทธิภาพ และอื่นๆ และเราไม่ได้อยู่ในที่สุดท้ายที่นี่ เพราะไม่เหมือนกับกรณีการใช้งานแยกในประเทศอื่นๆ เราประสบความสำเร็จในการทดลองทางคลินิกแบบสุ่มโดยตรง
— ผู้เชี่ยวชาญคนไหนพัฒนาวิธีนี้ร่วมกับคุณ?
“ผู้เชี่ยวชาญหลายคนมีส่วนร่วมในเรื่องนี้พร้อมกันเจ้าหน้าที่ห้องปฏิบัติการคัดเลือกและตรวจสอบผู้บริจาค ทำแคปซูล แพทย์โลหิตวิทยาติดตามผู้ป่วยและพาพวกเขาไปที่สภาเพื่อหารือเกี่ยวกับการปลูกถ่ายจุลินทรีย์ที่มีศักยภาพ นักแบคทีเรียวิทยาตรวจสอบว่าผู้ป่วยมีเชื้อจุลินทรีย์ที่ทำให้เกิดโรคหรือไม่ นักชีววิทยาระดับโมเลกุลศึกษาองค์ประกอบของจุลินทรีย์ในระยะต่างๆ ของการปลูกถ่าย นักชีวสารสนเทศซึ่งทำการสรุปตามผลลัพธ์ นี่คือทั้งทีมด้วยวิธีการจากปกติที่มีแนวโน้มดี
อ่านเพิ่มเติม:
สิ่งมีชีวิตทำให้ดาวอังคารอยู่ไม่ได้
การชนกันของหลุมดำที่ทรงพลังที่สุดในจักรวาลพิสูจน์ให้เห็นถึงทฤษฎีของไอน์สไตน์
กระดูกในถ้ำ Midnight Terror ได้รับการตรวจสอบอย่างละเอียดและพบรอยเท้าที่อธิบายไม่ได้