Gendeki hangi anormalliğin COVID-19'a karşı korumayı "devre dışı bırakabileceği" ortaya çıktı

2020'nin ilk yarısındaki COVID-19 salgını sırasında Hollanda'daki iki genç kardeş, virüs nedeniyle ciddi şekilde hastalandı.

SARS-CoV-2.Yoğun bakım ünitesine suni havalandırma koymak zorunda kaldılar. Bunlardan biri enfeksiyonun sonuçlarından öldü, diğeri iyileşti. Sağlıklı genç kardeşlerde ciddi hastalık nispeten nadirdi, özellikle de virüs esas olarak yaşlı insanları etkilediği için. Bu gözlem, MUMC+ Klinik Genetik Departmanından bir doktorun merakını uyandırdı. Nijmegen'deki meslektaşlarıyla temasa geçti ve onlar da bu iki genç kardeşin neden bu kadar acı çektiğini öğrendi.

Bu durumda hemen merak edersiniz,genetik faktörlerin bir rol oynayıp oynamayacağı. Bir enfeksiyondan hastalanmak her zaman virüs ve insan bağışıklık sistemi arasındaki bir etkileşimdir. Aynı aileden iki kardeşin bu kadar ağır hastalanması tesadüf olabilir. Ancak, bağışıklık sisteminin doğuştan bir arızasının önemli bir rol oynaması da mümkündür. Bu olasılığı araştırdık ..

Genetikçi Alexander Khoishen

Her iki kardeşin de tüm genleri sıralandı ve araştırmacılar daha sonra verileri olası bir ortak neden açısından incelediler.

Bilim adamları öncelikle bağışıklık sisteminde rol oynayan genleri incelediler. Bu genlerden bazılarının X kromozomunda bulunduğunu biliyorlardı.

Bu araştırma hızla gendeki mutasyonları ortaya çıkardı.Toll benzeri reseptör 7'yi, kısaca TLR7'yi kodlayan. Patojenlerin (bakteri ve virüsler gibi) tanınmasında ve bağışıklık sisteminin aktive edilmesinde önemli rol oynayan bir reseptör ailesine ait birçok TLR geni vardır.

Genetik kodda birkaç harf eksiktigen TLR7. Sonuç olarak, kod düzgün bir şekilde okunamaz ve TLR7 proteininin üretilmesi olası değildir. Şimdiye kadar, TLR7 işlevi hiçbir zaman doğuştan gelen bağışıklık yetmezliği ile ilişkilendirilmemiştir. Ancak beklenmedik bir şekilde, bilim adamlarının artık yeni koronavirüse karşı korunmak için TLR7'ye ihtiyaç duyduğuna dair bir işaret var. Böylelikle virüs müdahale olmaksızın çoğalabilir - bağışıklık sistemi virüsün istila ettiğine dair bir mesaj almaz. Çünkü saldırganı tanımlaması ve ardından korumayı etkinleştirmesi beklenen TLR7 neredeyse yok. İki kardeşte hastalığın ciddiyetinin nedeni bu olabilir.

Daha sonra beklenmedik bir şekilde doktorlar veRadboudumc'taki araştırmacılar, COVID-19 nedeniyle ciddi şekilde hastalanan başka bir çift kardeşle karşılaştı. Yine hastaların yaşı 35'e kadar çıkmaktadır. Her ikisi de mekanik ventilasyon için yoğun bakım ünitesindeydi. Bilim adamları, o zaman genetiğin rolü sorununun daha da belirgin hale geldiğini vurguluyor. Ayrıca bu iki kardeşin genetik kodunu da incelediler. Bu sefer TRL7 geninde herhangi bir hata görmediler. Ancak gen üzerindeki etki benzerdi; bu kardeşler de yeterince işlevsel TLR 7 proteini üretmiyorlar.

Bilim adamları TLR7 reseptörünün hatalı işleyişinin sonuçlarını araştırdılar.

TLR7 etkinleştirildikten sonra üretimi şu şekilde tetikler:viral enfeksiyonlara karşı koruma için gerekli olan sinyal proteinlerine interferon denir. Bu bağışıklık tepkisi belki de SARS-CoV-2 virüsüne karşı mücadelede daha da önemlidir. Virüsün bağışıklık hücreleri tarafından interferon üretimini azaltma yeteneğine sahip olduğuna dair kanıtlar var. Gendeki bu anormallik aslında COVID-19'a karşı korumayı "kapatabilir".

Bilim insanları bunun çok spesifik bir durum olduğunu vurguluyoranormallik, esas olarak yeni koronavirüsle ilişkili bir bağışıklık yetersizliğidir. Dört adamın hiçbiri daha önce bağışıklıkla ilgili hastalıklardan muzdarip değildi.

Keşif, bilim insanlarına sadece bağışıklık sisteminin temel ilkelerini daha derinlemesine anlamakla kalmıyor, aynı zamanda kritik hastalığı olan COVID-19 hastalarının tedavisi için de önemli etkilere sahip olabilir.

Ayrıca okuyun

Evrenin 3D haritasına bakın: 20 yıl boyunca derlendi ve zaten bilim adamlarını şaşırttı

Koronavirüsün hücrelerin onu tanımasını engellediği ortaya çıkıyor

Arkeologlar Omsk bölgesinde 12 bin yıllık kemik ve silahlar buldu