Bilim adamları, kök hücrelerin kanser aktivitesini neyin desteklediğini keşfettiler

Çin Bilimler Akademisi Hefei Fiziksel Bilimler Enstitüsü'nden profesörler tarafından yönetilen araştırmacılar

ilk kez sürdürülmesinde önemli bir faktör keşfedildiglioblastoma kök hücrelerinin (GSC) onkogenik aktivitesi - Oct4A (oktamer bağlayıcı transkripsiyon faktörü 4A). Oct4A'nın lizozomal bozulmasını önlemek, proteininin stabilitesini korumak ve oluşumunu kolaylaştırmak için ZDHHC17 enziminin aracılık ettiği palmitoilasyonun gerekli olduğu ortaya çıktı. Sox4 (insan genomu SOX tarafından kodlanan bir protein olan transkripsiyon faktörü) ve Oct4A arasındaki kompleksler.

Glioblastoma (GBM) en sık görülen primerYetişkinlerde en yüksek malignite derecesine sahip intrakraniyal tümör. Glioblastoma kök hücreleri, radyasyon ve kemoterapi direncinin ve kanserin nüksetmesinin önemli bir nedeni olabilir. Hücre hedefli tedavi, bu nedenle, malign gliomanın tedavisi için yeni bir strateji haline gelebilir.  ;

Oct4, transkripsiyon ailesinin bir üyesidirPOU ailesinin faktörleri. Bu gen, mRNA'nın farklı alt tiplerini oluşturabilen ve fizyolojik gelişimin düzenlenmesine katılan farklı protein alt tiplerine çevrilebilen birkaç farklı transkripsiyon başlangıç ​​bölgesine sahiptir. Her ne kadar ilerleyici olarak bulunmuş olsa da gliomaların biyolojik işlevi ve transkripsiyon mekanizması tam olarak tanımlanmamıştır.

Bu çalışmada araştırmacılar faktörün rolünü incelediler.Gliomada Oct4 transkripsiyonu ve gliomada bu faktörün ek varyant fonksiyonunda palmitoilasyonun yeni bir rolü keşfedildi. Farklı tipteki beyin tümörlerinde üç Oct4 varyantının eksprese edildiği bulundu ve Oct4A, GSC'lerde tümör oluşumunu korumak için özellikle önemliydi. DNA hipometilasyonu, OCT4 geninin ekspresyonunu arttırdı; bu, tekrarlayan gliomalarda kök hücre ile ilişkili genlerin artan ekspresyonunun ana nedenlerinden biri olabilir.

Dahası, bilim adamları şunu keşfettiler:ZDHHC17 enziminin aracılık ettiği Oct4A'nın palmitoilasyonu, bu faktörün lizozomal bozulmadan korunması, dolayısıyla in vitro olarak glioma hücrelerindeki protein seviyelerinin korunması açısından kritik öneme sahiptir. Araştırmacılar ayrıca palmitoillenmiş Oct4A'nın Sox4 ile etkileşime girdiğini de bildirdi. . Glioblastoma kök hücrelerinin kendini yenileme yeteneğini ve tümör oluşturma yeteneğini olumsuz yönde etkilediler.

Daha fazla oku:

Genç yıldız, bilim adamlarının Evren hakkındaki görüşünü değiştiren bir şeyi “sakladı”. Ana fikir

Bilim adamları, vitaminlerin kanser insidansını nasıl etkilediğini ortaya çıkardı

Bir rüyada kilo vermenin kolay bir yolu yakında gönüllüler üzerinde test edilecek