Пріонних хвороб: чому в Росії не ставиться діагноз, смертельні білки в м'ясі і відсутність лікування

З появою Інтернету і вільних ЗМІ, люди стали впізнавати все більше про смертельні захворюваннях -

інфекційних, вірусних, онкологічних таспадкових. Але мало хто чув про фатальні поранених хворобах. Незважаючи на клінічні випробування, на даний момент не існує жодного доведеного універсального лікування цієї групи захворювань. Невролог Річард Джонсон з Університету Джона Хопкінса говорить, що якщо пріони пацієнта перетворилися в патологічні, він вмирає, і ми не можемо цього уникнути.

Що таке пріонних хвороб

Пріонні захворювання - вони ж називаютьсятрансмісивними губчастими енцефалопатіями - являють собою сімейство рідкісних прогресуючих нейродегенеративних захворювань, які вражають як людей, так і тварин. Їх відрізняють:

  • тривалий інкубаційний період;
  • характерні губчаті розпушення мозкової тканини, пов'язані з втратою нейронів;
  • нездатність імунної системи відреагувати на зараження, ініціюючи запальний процес.

Пріонні хвороби вражають як людей, так і тварин, швидко прогресують і завжди призводять до летального результату.

Пріони в макросьyoмке

Збудник хвороби - пріони - тип білків заномальної третинної структурою, що не містить нуклеїнових кислот. Сам термін відноситься до патологічних патогенних агентів, які здатні викликати аномальне згортання специфічних нормальних клітинних білків, які називаються як раз пріонні білками, що зустрічаються найчастіше в мозку. Функції цих нормальних пріонних білків досі повністю не вивчені.

Хвороба Крейтцфельдта - Якоба - ХКЯ, псевдосклероз спастичний, синдром кортико-стріоспінальной дегенерації, трансмісивна спонгіформними енцефалопатія, коров'ячий сказ.
Це прогресуюче дистрофічних захворюванькори великого мозку, базальних гангліїв і спинного мозку. Вважається основним проявом губчастої енцефалопатії (пріонів хвороби). Лікування неможливо. ХКЯ вражає людей всіх національностей і рас, чоловіків і жінок, дорослих і дітей.

пріонні білки - нормальні білки, які присутні укожної людини. Але є певні групи людей, у яких присутня генетична мутація, що привертає їх до синтезу патогенного пріонів білка. Пріонні хвороби також можуть передаватися шляхом прямого зараження, передача може відбутися і в ході хірургічних маніпуляцій, використання людського гормону росту або вживанні зараженого м'яса. Такий вид зараження називається ятрогенним і він залишається в процентному меншості щодо інших форм ХКЯ.

Процентне співвідношення ятрогенних випадків хвороби Крейтцфельдта - Якоба в дослідженні National CJD Research & Surveillance Unit у 177 пацієнтів.

  • Гормон росту (соматотропін) - 53,1% (94 випадки).
  • Тверда мозкова оболонка (в тому числі поїдання) - 38,9% (69 випадків).
  • Гонадотропний гормон - 2,25% (4 випадки).
  • Нейрохірургічний інструментарій - 2,25% (4 випадки).
  • Пересадка рогівки - 1,69% (3 випадки).
  • Електроди для стереоелектроенцефалографіі - 1,12% (2 випадки).
  • Пересадка печінки - 0,56% (1 випадок).

Є випадки зараження, що некласифікуються за жодною з двох вищезгаданих причин, в такому випадку вони вважаються спорадичними, тобто виникли спонтанно і самостийно, з незалежних від генетики або зовнішніх факторів обставинам.

Доктор Ойбек Тургунхужаев, керівникнапрямки нейрореабілітації Міждисциплінарного центру реабілітації (Москва), говорить, що остаточний діагноз людині з підозрою на якесь пріонів захворювання грунтується на оцінці клінічних ознак і симптомів і ряді допоміжних досліджень. Довгий час єдиним методом підтвердження діагнозу була електроенцефалографія. Але оскільки загальна чутливість цього методу обмежена, корисність цього дослідження була поставлена ​​під сумнів.

Чому в Росії не ставлять цей діагноз

Пріонні захворювання невиліковні, вони неминучефатальні. Крім цього, проблема полягає в тому, що для постановки достовірного діагнозу необхідно проводити розтин. Будь-яке розтин - це ризик для патологоанатома, так як були випадки ятрогенного зараження фахівців від померлих пацієнтів.

За наказом Росспоживнагляду, про те, що людиназахворів пріонів хворобою необхідно сповіщати протягом двох годин. При цьому встановлення такого діагнозу веде за собою, за російськими інструкціям, утилізацію всього обладнання, з яким пацієнт був у контакті. Саме тому, коли Медуза розповідала випадок однієї з хворих ХКЯ, все клініки говорили про те, що у них немає обладнання для спостереження таких пацієнтів. Насправді - це просто спосіб не втратити мільйони рублів, утилізуючи навіть апарат МРТ. Якби мова йшла про сотні поставлених діагнозів пріонів хвороби (наприклад, в США реєструється 300 випадків щорічно, можливо, їх більше), тоді мова йшла б про втрати мільярдів рублів для російських лікарень і бюджету. Саме тому офіційно діагноз не ставиться, лікарі не хочуть про це говорити, тому що ніякого офіційного розпорядження не існує, що діагноз ставити не можна. У підсумку виходить, що захворювання є, смерті є, а причини для родичів і вмираючих людей - немає.

Їм ніхто не скаже, що швидше за все родичівже заразилися. Ніхто не скаже, що не можна пробувати сирий фарш або їсти сире м'ясо, тим більше мізки. Також як через те, що діагноз не ставиться, можна випадково пересадити орган хворого пріонів хворобою, тим самим заразивши іншої людини. Також це може статися через хірургічний інструмент (такі випадки були, про це нижче).

Коли ми просили хоч кого-то розповісти нам пропріонних хворобах, практично ніхто не готовий був говорити відкрито. Так ми анонімно поговорили з лікарем-неврологом однієї з найбільших московських лікарень. «З пріонами дві проблеми. По-перше, для постановки достовірного діагнозу необхідно проводити розтин. Хоча формально (за російськими посібникам, наприклад) проводити розтин можна, хоча і в особливих умовах. Будь-яке розтин - це, природно, додатковий ризик для патологоанатомів, тому що були описані випадки зараження патологоанатомів від померлих пацієнтів. ніхто не хоче переводити на них ризик.

По-друге, так як пріонні інфекції - це важкопротікають, невиліковні захворювання (хоча і з досить складним шляхом передачі), в нашій країні катастрофічно складні закони для реєстрації та ведення таких пацієнтів; про випадки зобов'язані повідомляти в разі виявлення мало не протягом двох годин, після постановки діагнозу необхідно проводити знищення частини в тому числі дорогого устаткування, яке, як може виявитися за фактом, навіть поруч не лежало з пацієнтом, потрібно переоформляти документи і так далі.

Досить сумний, але тим не менш правдивий, факт полягає в тому, що правильний діагноз не має значення для пацієнта. Лікування до сих пір немає ».

Хвороба Крейтцфельда - Якоба

Хвороба Крейтцфельда - Якоба (ХКЯ) є однієюз різновидів пріонних хвороб. Це швидко прогресуюче, фатальне нейродегенеративне захворювання, яке, як вважають, викликане аномальною изоформой пріонів білка. ХКЯ зустрічається в усьому світі, і згідно зі статистикою, у всьому світі захворює 1 з мільйона чоловік.

Пріонні хвороби не йдуть по одному і тому жсценарієм, у людей, які страждають одним і тим же пріонних поразкою можуть різнитися епідеміологія і патогенез. Хвороба Крейтцфельда-Якоба ділять на кілька типів.

Спорадична форма - захворіти від мутації, кашляючи, відчуваючи головний біль і провали в пам'яті

Спорадична Хвороба Крейтцфельда-Якоба (сБКЯ) -найбільш поширений вид трансмісивних губчастих енцефалопатій людини, на частку якого припадає близько 85% випадків зареєстрованих захворювань пріонів природи. СБКЯ має дуже швидка течія хвороби - середня тривалість життя після прояву ознак становить всього шість місяців. Більше 90% пацієнтів помирають протягом року після появи симптомів. Пік захворюваності припадає на людей похилого віку віком 60-70 років, в інших вікових групах трапляється значно рідше. Однією з гіпотез походження сБКЯ є думка, що це спонтанне нейродегенеративне захворювання, що виникає в результаті соматичної мутації гена PRNP або випадкового структурного зміни в білку PrP, що викликає утворення PrPSc2. Епідеміологічні дослідження не виявили зв'язку спорадичною форми ХКЯ з екологічними факторами.

Знімок мрт хворого ХКЯ

Перші симптоми сБКЯ зазвичай неспецифічні: головний біль, нездужання, кашель, запаморочення і зміна поведінки, настрою або провали в пам'яті. Для підтвердження діагнозу повинно пройти час, щоб з'явилися й інші підстави вважати пріонну природу. Класичними клінічними ознаками з ХКЯ є:

  • швидке зниження когнітивних здібностей;
  • атаксія (порушення узгодженості руху різних м'язів);
  • міоклонус (швидкі раптові скорочення окремих м'язів), що закінчуються акінетичному мутизмом (гальмування всіх рухових функцій, крім фіксуючих рухів очних яблук).

Остаточний діагноз залежить від оцінки клінічних проявів і результатів лабораторних тестів.

акінетичний мутизм - стан при якому пацієнти перестаютьрухатися і стежити очима за метою, за винятком реакції очей на подразники або тривалої фіксації погляду, їх м'язи самостійно або під впливом зовнішніх факторів періодично швидко скорочуються. Пацієнти страждають від нетримання, що не видають жодних звуків або тільки нечленороздільні шуми. Якщо ковтання зберігається, пацієнти можуть прожити в цьому стані протягом декількох тижнів, навіть роки при інших сприятливих факторів, отримуючи харчування внутрішньовенно або через трубку. При спорадичною формою ХКЯ, пацієнти доходять до цього стану протягом перших тижнів захворювання. Всамой стрімких сценаріях, 10% пацієнтів доходять до цього стану за рік.

Довгий час найбільш інформативним способомпостановки діагнозу було проведення диффузионно-тензорною МРТ. Цей спосіб є найбільш доступним, відносно неінвазивним і дієвий при ранніх зміни в корі головного мозку. СБКЯ можна виявити через маркери в назальних слизових оболонках, спинномозкової рідини, сечі або крові, але ці тести часто дають хибнопозитивні результати - білок 14.3.3 не є специфічним без появи супутньої клінічної картини. Протеінограмма є новим оптимальним методом діагностування сБКЯ, так як вона найбільш чутлива з усіх вищеназваних.

білки 14-3-3 - сімейство регуляторних молекул, що зустрічаються увсіх еукаріот. Вони зв'язуються з безліччю інших білків, регулюючи їх функції і тим самим впливаючи на безліч процесів, в тому числі регулювання клітинного циклу, контроль метаболізму, апоптоз, контроль транскрипції генів. Вони були виявлені понад 40 років тому при систематичній класифікації білків нервової тканини, де їх вміст перевищує 1% від усіх білків. До теперішнього часу описано більше 300 різних білків-мішеней, здатних взаємодіяти з 14-3-3.

протеінограмма - дослідження, що вивчає кількісне співвідношення різновидів білка в крові. У поняття загального білка входять всі можливі білки, незважаючи на їх відмінності в будові і функціях.

Спадкова форма хвороби Крейтцфельда - Якобаі також пов'язана з генетичними мутаціями фатальна сімейна безсоння складають всього 10% від усіх випадків пріонних хвороб. Безліч досліджень вказує на те, що загальний шлях в патогенезі захворювання може бути загальним як для спорадичних, так і для спадкових форм пріонів захворювання, за винятком того, що в першому випадку перетворення білка відбувається без участі будь-яких чинників, а не зумовлено наявністю мутації в генах.

(А) Губкообразная дегенерація в корі великихпівкуль. Врізка: нейрони, що містять вакуолі. (Б) Кора мозочка з бляшками куру (PAS-реакція), які складаються з агрегатів PrPsc. (В) Бляшки в кірковій речовині, оточені зоною губкообразной дегенерації, при новому варіанті хвороби Крейтцфельда-Якоба.

Дослідження спадкової форми ХКЯ і фатальноюсімейної безсоння надали вченим можливість вивчити протягом фенотипической гетерогенності (різноманітність «штамів») пріонів хвороби. Хоча багато інших нейродегенеративні захворювання, такі як хвороба Альцгеймера, бічний аміотрофічний склероз і хорея Хантінгтона, досить схожі за фенотипом, пріонних хвороб включає в себе безліч клінічно різних ознак.

фенотип - сукупність характеристик, притаманних на певній стадії розвитку хвороби. Фенотип формується на основі генотипу.

поліморфізм - здатність деяких організмів існувати в станах з різною внутрішньою структурою або в різних зовнішніх формах.

При спадковому пріонів захворюванні, фенотипзахворювання буде визначатися комбінованим ефектом патогенних мутацій, поліморфізму кодонів 129 і типу PrPSc. Поліморфізм кодону 129 грає подвійну роль в прогнозуванні результату захворювання. Головним в розумінні патогенезу пріонів хвороби є детальне і точне знання процесів і умов in vivo для освіти PrPSc, які неминуче призводять до розвитку і вираженню захворювання. Ці знання дозволять розробити раціональну та ефективну стратегію терапевтичного втручання.

Новий варіант ХКЯ - заразитися, з'ївши шматок м'яса

Новий варіант хвороби Крейтцфельда - Якоба(NvCJD) був вперше ідентифікований в 1996 році. Подальші дослідження підтвердили гіпотезу, що ця форма пов'язана з бичачої губчастої енцефалопатією. Швидше за все, пацієнти вживали в їжу м'ясо, що містить патологічні пріони мозку корів.

На відміну від спорадичною форми, хвороба немає чіткого віку зараження. У пацієнтів з нБКЯ часто виявляють і психіатричні симптоми, тому часом вона помилково діагностується як психічний, а не неврологічний розлад. Справжня причина психіатричних симптомів криється в когнітивних порушеннях, постійних болях в кінцівках, порушення адекватності відчуттів (парестезія або дизестезия), розлади мови або зору.

Протягом 6-8 місяців розвиваються вадиуправління м'язовою системою, але в деяких випадках розвиток хвороби може тривати і більше 18 місяців. Тому цей діагноз досить важко поставити при появі перших ознак захворювання. Якщо у пацієнта виникають неконтрольовані руху, зростає ймовірність грамотного діагностування нБКЯ. На відміну від спорадичною форми, де характерні раптові м'язові спазми при напрузі (міоклонус), у випадку з новою формою можливі і дистонія (синдром, при якому відбувається постійне спазматическое скорочення м'язів), і хорея (синдром, що характеризується безладними, уривчастими, нерегулярними рухами) .

Летальна стадія нової форми схожа на летальнустадію спорадичною форми хвороби Крейтцфельда-Якоба, вона проходить з прогресуючою втратою контролю над м'язами, часто приводить до стану акінетичної мутизма.

Деменція і ХКЯ: хтось хворий і навіть не знає про це

На відміну від більш поширених недоумкуватихстанів, які зазвичай розвиваються роками, швидко прогресуючі деменції можуть розвиватися протягом декількох місяців, тижнів або навіть днів і приводити до смерті. На спорадичну форму ХКЯ доводиться 46,9% всіх зареєстрованих випадків швидко прогресуючої деменції, на генетичну форму поранених захворювань - 13,6%. 39% всіх випадків складають лобно-скронева деменція (FTD), кортікобазальная дегенерація (CBD), хвороба Альцгеймера (AD), деменція з тільцями Леві (DLB) і прогресивний параліч.

Як правило, спорадична форма ХКЯ представленасукупністю деменції і нейродегенеративних або психіатричні симптомів. У таких хворих поширені пірамідна, мозжечковая і фокальна кортикальна дисфункція. У третини пацієнтів деменції передують скарги на втому, головний біль, порушення сну, нездужання, втрату ваги, біль, депресію або зміни в поведінці.

Неврологічні симптоми, включаючи атаксію,дизестезія, недоумство або м'язові розлади (хорея, міоклонус або дистонія) з'являються пізніше. Більшість випадків швидко прогресуючої деменції без інших супутніх симптомів трапляється у літніх людей через метаболічних порушень або гострих інфекцій (пневмонії або інфекції сечовивідних шляхів). Тому перед проходженням лабораторних тестів лікарі першочергово вказують швидко прогресуючу деменцію без явного діагнозу. Остаточний вердикт буде залежати від отриманих результатів аналізів і обстежень, захворювання будуть відрізнятися в залежності від клінічної картини. ЕЕГ може допомогти виключити судомну активність головного мозку і звернутися до діагностики інших станів, таких як ХКЯ.

Швидко прогресуюча деменція представляютьсобою одну з найскладніших неврологічних проблем. Диференціальна діагностика широко використовується для підтвердження остаточних діагнозів, які можуть ставитися до нейродегенеративних, аутоімунним, інфекційним і пухлинних захворювань. Навіть при такому ретельному підході до обстеження пацієнтів, невеликий відсоток випадків діагностуються вже після смерті.

Фатальна сімейна безсоння

Фатальна сімейна безсоння - це рідкіснепріони захворювання, яке в буквальному сенсі позбавляє сну і призводить до зниження всіх нейро-рухових і психічних функцій. Можна виділити дві форми цієї хвороби: генетичну і спорадичну.

Генетична форма пов'язана з мутацією, що приводитьдо перетворення білка PrP в пріонних білок. Спорадична ж з'являється спонтанно, без будь-яких передумов. Це захворювання відрізняється від інших поранених захворювань областю поразки - перетворення поранених білків в патологічні переважно відбувається в одному відділі головного мозку - таламусе, який, в тому числі, відповідає і за сон.

Середній вік появи симптомів пригенетичної формі фатального родинного безсоння - 40 років. Ранні симптоми виражаються в вигляді незначних труднощів із засипанням і сном, м'язовими посмикуваннями, судомами і заціпеніння. Під час сну люди можуть неспокійно спати: рухати ногами і руками, крутитися. Зрештою, хворі перестають спати. В силу цього знижується розумова активність, втрачається м'язова координація (атаксія). У хворих простежується підвищення артеріального тиску, збільшення частоти пульсу і надмірне потовиділення. На відміну від інших пріонних хвороб при фатального родинного безсоння немає губкообразной дегенерації речовини головного мозку. Основними ознаками ураження є дегенерація нейронів і реактивний глиоз (утворення «рубців» на і в мозковій тканині) в ядрах таламуса, а також дегенерація нейронів в комплексі ядер довгастого мозку.

Мозок хворого фатального родинного безсоння

Діагноз фатального родинного безсоння вгенетичної формі підтверджується генетичним тестуванням. У випадку зі спорадичними випадками, можуть виявити порушення в структурі сну і аномалії в таламусі полісомнографія і позитронно-емісійна томографія (ПЕТ). Середня тривалість життя з початку перших симптомів захворювання - 3 роки, лікування не існує.

Повільно прогресуюча деменція: симптоми протягом декількох років

Синдром Герстманна-Штраусслера-Шейнкера - церідкісна генетична форма трансмісивною губчастої енцефалопатії, яка вперше була описана австрійськими неврологами в 1936 році. Синдром найчастіше проявляється у віці 40-50 років, і викликаний мутаціями генів пріонів білка PRNP на 20 хромосомі.

Клінічна картина синдром схожа зіспорадичною формою ХКЯ, але він відрізняється тривалістю і повільно прогресуючою деменцією поряд з іншими симптомами. Синдром Герстманна-Штраусслера-Шейнкера може тривати як кілька місяців тому і кілька років, середня тривалість життя - 5 років. Діагностувати захворювання можна навіть на ранніх стадіях за допомогою проведення магнітно-резонансної томографії. На МРТ будуть спостерігатися губчаті зміни в корі і розростання гліальних клітин.

Гліальні клітини або нейроглії - сукупність допоміжних клітин нервової тканини. Становить близько 40% обсягу ЦНС. Кількість гліальних клітин у мозку приблизно дорівнює кількості нейронів.

Гліальні клітини мають загальні функції і, частково,походження (виняток - мікроглія). Вони складають специфічне мікрооточення для нейронів, забезпечуючи умови для генерації і передачі нервових імпульсів, а також здійснюючи частину метаболічних процесів самого нейрона.

Виявляти пріонну хвороба доситьтрудозатратно, з огляду на те, що якщо діагноз підтверджений, пацієнту вже нічим не допомогти, а лікарні втрачають мільйони рублів. І найстрашніше, що всі люди на Землі в групі ризику. Пріони пощадять нікого. Тому не пробуйте фарш, після того, як його посолити. Не їжте тельбухи і мізки корів і свиней, і відвідуйте лікаря вчасно. Зрештою, МРТ брехати не буде.