Вчені зрозуміли, що підтримує ракову активність стовбурових клітин

Дослідники під керівництвом професорів з Інституту фізичних наук Хефей Китайської академії наук

вперше виявили ключовий фактор у підтримціонкогенної активності стовбурових клітин гліобластоми (СКГ) - Oct4A (октамер-зв'язуючий фактор транскрипції 4A). Виявилося, що пальмітоїлювання, опосередковане ферментом ZDHHC17, необхідно для запобігання лізосомної деградації Oct4A, підтримки комплексу , який є білок, який у людини кодується геномом SOX) і Oct4A.

Гліобластома (ГБМ) - найчастіша первиннавнутрішньочерепна пухлина у дорослих з найвищим ступенем злоякісності. Стовбурові клітини гліобластоми можуть бути важливою причиною виникнення резистентності до променевої та хіміотерапії та рецидивів раку. Таким чином, таргетна терапія на клітини може стати новою.

Oct4 є членом сімейства транскрипційнихфакторів сімейства POU. Цей ген має кілька різних сайтів початку транскрипції, які можуть утворювати різні підтипи мРНК і транслюватися в різні підтипи білків, беручи участь у регуляції фізіологічного розвитку. Хоча його знаходили в прогресуючих гліомах, його біологічна функція були повністю визначені.

У цьому дослідженні вчені вивчили роль факторатранскрипції Oct4 у гліомі та виявили нову роль пальмітоїлювання у функції сплайсингового варіанту цього фактора при гліомі. Виявилося, що три варіанти Oct4 експресуються в різних типах пухлин головного мозку, і Oct4A особливо важливий для підтримки туморогенності GSCs. Гіпометилювання ДНК підвищувало експресію гена OCT4, що може бути однією з основних причин підвищення експресії генів, пов'язаних зі стовбуровими клітинами при рецидивуючих гліомах.

Більше того, вчені виявили, щоПальмітоїлювання Oct4A, опосередковане ферментом ZDHHC17, має вирішальне значення для збереження цього фактора від деградації лізосом, тим самим підтримуючи рівні білка в клітинах гліоми in vitro. потенційних терапевтичних сполук. Вони негативно впливали на здатність до самооновлення та онкогенність стовбурових клітин гліобластоми.

Читати далі:

Юна зірка «заховала» те, що змінило уявлення вчених про Всесвіт. Головне

Вчені розкрили, як вітаміни впливають на захворюваність на рак

Легкий спосіб схуднення уві сні скоро відчують на добровольцях