Секрет простагландинів: як Gurus BioPharm використовує біотехнології для лікування астми та ішемії кінцівок

Коли все тільки починалося: від консалтингу в медицину

Історія Gurus почалася в 2005 році, коли Ігор Тетерін,

на той момент директор з маркетингу в компаніїпо заморожуванню продуктів, заснував консалтингове підприємство Gurus Capital, яке згодом різко змінило свій напрямок в сторону фінансування стартапів у фармацевтичній галузі - найбільш цікавою і перспективною сфери, на думку засновника компанії. Рішення про зміну курсу Тетерін пояснює виключно особистими інтересами.

«Дві найбільші швидко розвиваються і прибутковігалузі зараз - це ІТ і біотех. ІТ мене просто не цікавили, а медицина приваблювала своєю соціальною значимістю, - згадує Ігор Тетерін. - Кожне відкриття в цій сфері - або чиєсь врятоване життя, або значний внесок в здоров'я людей. Хотілося не тільки грошей заробити, а й щось дійсно велике залишити після себе, посприяти розвитку вітчизняної науки. Не секрет, що багато талановитих учених їдуть, мені ж хотілося, щоб праці російських вчених не залишилися лежати в столі, як це зазвичай буває, а отримали б практичне застосування. Всі ці мотиви залучили мене в медичну сферу ».

Ігор Тетерін. Фото: Влад Шатило / «Хайтек»

Фармацевтична індустрія в Росії, що єодним з найважливіших елементів системи охорони здоров'я, стоїть на порозі корінних змін. Найбільшою мірою ці зміни пов'язані з формуванням інноваційної складової, розвитком імпортозаміщення і зростанням продуктивності праці. Вітчизняний медичний ринок починає активно вбирати інноваційні рішення та підлаштовуватися під потреби людини. Біотехнологічні інвестори мають більш високі доходи, ніж венчурні фонди інших галузей: 26,8% проти 21,8%. За 2017 рік зростання інвестицій в європейські біотехнологічні компанії склав 29%. Все це звертає пильну увагу потенційних інвесторів на біомедицину. Але є і величезні мінуси, які полягають в довгостроковому характері інвестицій, зазвичай перевищує п'ять років, і високий ризик: 90,4% всіх клінічних досліджень першої фази не досягають успішної реєстрації та виходу на ринок.

Прибутковість інвестицій в інновації з різнихсфер (ІТ, медицина, нові матеріали та інше) - 400% зростання за сім років. Поступається за прибутковістю тільки біомедичних інновацій, але з великим відривом від усіх інших індексів. Джерело: Thomson Reuters Venture Capital Indices

Спочатку компанія займалася оцінкою інноваційнихмедичних проектів. А сам Тетерін спеціалізувався на залученні фінансування для розвитку підприємств, проводив маркетингові дослідження ринку фармацевтики, давав оцінку об'єктів інвестування.

«До 2008 року у мене був накопичений хорошийпрактичний досвід роботи в маркетингу. Хотілося застосовувати його в більш важливих, що розвиваються галузях, - розповідає Ігор Тетерін. - На мій погляд, саме такими були медицина і фармацевтика.

З майбутнім співзасновником, Ігорем Любимовим, мипознайомилися в квітні 2011 року випадково - в літаку, по дорозі до Томська на конференцію "Медицина майбутнього". Сиділи на сусідніх місцях, розмовляли про розвиток медицини в нашій країні і світі. І швидко знайшли спільну мову. Так як я гостро розумів, що мені не вистачає партнера з медицини, то запропонував Ігорю працювати разом - керувати дослідженнями, розробками, а пізніше і всієї медичної діяльністю компанії ».

Ігор Тетерін - співзасновник Gurus BioPharm. Здобув економічну освіту, має ступінь MBA в сфері маркетингу, закінчив Каліфорнійський університет. У 1991 році отримав математичну освіту. З 2011 року був експертом із біомедичних технологій фонду «Сколково», очолив понад 100 експертиз. Більше 20 років займає управлінські посади.

Ігор Любимов - гендиректор і співзасновник Gurus BioPharm. Закінчив медінститут за спеціальністю «лікар-імунолог». Він закінчив аспірантуру по біології і отримав ступінь кандидата біологічних наук. За його участю було проведено понад 100 експертиз по створенню інноваційних ліків. Бізнесмен має досвід управлінської та наукової діяльності в сфері прикладної фармакології. Довгий час брав участь у розвитку біомедичних проектів. До приходу в Gurus BioPharm Любимов був співробітником науково-дослідного інституту (ДПС ПМБ).

В кінці 2011 року в роботі Gurus BioPharmз'явилася медична спрямованість, пов'язана з фармацевтичною галуззю. Першим проектом стала розробка інноваційного ліки для лікування астми в 2015 році, вкладення в яку склали 44 млн рублів. Наступна велика розробка, ліки для лікування критичної ішемії кінцівок, зажадала ще стільки ж інвестицій в 2016 році. Обидва ліки ще не готові для продажу, на сьогоднішній день тривають клінічні випробування.

Ігор Любимов. Фото: Влад Шатило / «Хайтек»

інноваційні проекти

Компанія є резидентом ІЦ «Сколково», набазі якого і проводить дослідження. У «Сколково» розташовується лабораторія компанії з високоточним обладнанням, купленим за власні кошти. У компанії працюють близько 15 осіб. Основний штат складають вчені - хіміки і біологи, працівники різних НДІ, яких Тетерін і Любимов підбирали індивідуально під свої проекти. Дослідницька діяльність проводиться в двох напрямках: розробка інноваційних продуктів для естетичної медицини і створення інноваційних ліків.

Компанія розробляє нові молекули, проводитьдоклінічні та клінічні випробування, в які входять тести на безпеку і ефективність. Така робота може зайняти більше восьми років і містить наступні етапи:

  • Інтелектуальний дизайн. Вчені компанії досліджують певний клас речовин (наприклад, простагландини) і висувають гіпотези про те, якою має бути хімічна структура молекули, щоб вона володіла заданою терапевтичної активністю (зокрема, для лікування астми). Створення бібліотеки сполук - відповідно до гіпотези, робиться 10-20 з'єднань.
  • Доклінічні дослідження. Сюди входять дослідження на клітинних і біологічних моделях. При дослідженнях на клітинних моделях (капають речовина на клітини) перевіряється токсичність і досліджується механізм дії. Далі проводяться дослідження на біологічних моделях. Вартість доклінічних досліджень - 30-45 млн рублів, тривалість - два роки.
  • Клінічні дослідження, що складаються з трьох фаз. Речовина тестується на людях (добровольцях). Перша фаза - тестування на здорових добровольцях, щоб зрозуміти, як впливає речовина на організм (час розпаду і шляхи виведення). Друга фаза - тестування на хворих добровольцях для виявлення оптимальної ефективної і безпечної дози. Третя фаза - оцінка ефективності на хворих добровольцях. Хворим на другий-третій фазі може запропонувати участь в клінічних дослідженнях тільки лікуючий лікар, в першій фазі вони не беруть участь.
  • Комерціалізація і виведення на ринок.

простагландини - фізіологічно активні речовини, що відносяться доліпідної групі. Утворюються в організмі шляхом ферментації з арахідонової кислоти. Містять вуглецевий ланцюг з 20 членів. Відомі з 1935 року, коли були вперше виділені шведським фізіологом Ульфом фон Ейлером з насінної рідини. Назва походить від латинського слова prostata - «передміхурова залоза».

Попередником всіх простагландинів єполіненасичені жирні кислоти, зокрема, арахідонової кислоти, яка після звільнення з фосфогліцерінов (фосфоліпідів) биомембран дає початок простагландинам і лейкотрієнів.

Простагландини мають різноманітноїфізіологічною активністю, активні в низьких концентраціях. Вони беруть участь в підтримці гомеостазу організму, у впливі на больові рецептори, регулюванні імунної відповіді, в родової діяльності, підтримують у відкритому стані грудну протоку плода під час вагітності, викликають скорочення (простагландини типу F) або розширення (простагландини типу Е) бронхів і трахеї. Крім того, простагландини зумовлюють підвищення температури тіла, справляютьседативну і транквилизирующее дію, стимулюють секрецію ферментів підшлунковою залозою, гальмують шлункову секрецію, здатні опосередковувати і модулювати дію інших біологічних стимулів, виступають як синергисти або антагоністи.

Завдяки своєму широкому поширенню втканинах і високою і різнобічної біологічної активності простагландини (і взагалі простаноїди) знаходять все більш широке застосування в медичній практиці в якості лікарських препаратів. Ці обставини стимулюють проведення подальших досліджень як по шляху пошуку нових простаноидов, так і по шляху хімічного синтезу їх модифікованих аналогів з захищеними функціональними групами, більш активними і стабільними при введенні в організм.

Простагландини застосовуються в акушерстві, гінекології, лікуванні виразкової хвороби, ревматоїдних артритів і захворювань системи згортання крові.

«Розробкою займалися талановиті хіміки -партнери компанії, які все життя присвятили роботі з цією групою речовин, конкретно - з природними біорегулятори, - зазначає Ігор Тетерін. - Вони дуже добре знають простагландини, зробили тисячі експериментів. Тому у них вийшло речовина, яке показало дуже високу активність при лікуванні астми і критичної ішемії. У будь-якому випадку йде розслаблення гладких м'язів. У першому випадку це гладкі м'язи трахеї, які дозволяють вдихати широкими грудьми повітря в стані астматичного спазму. А у випадку з критичною ішемією кінцівок розширюються гладкі м'язи артерій і артеріол. Це дає можливість тканинам отримувати кров, недолік якої і є ознакою ішемії ».

Ігор Любимов. Фото: Влад Шатило / «Хайтек»

«Всі наші розробки пов'язані з однією групоюмолекул, з похідними арахідонової кислоти - простагландинів. Вони синтезуються з неї, і виходить цілий набір різних речовин. З цього набору формується сім або вісім ключових молекул. Ми працюємо з трьома », - додає Ігор Любимов.

нелегкий шлях

Дослідження будь-якого лікарського препаратузавжди викликає труднощі: необхідно визначитися з компонентами, створити відповідний дизайн дослідження для конкретної лікарської форми. Діяльність регулюється вищими органами, в Росії цим також займається Міністерство охорони здоров'я. Процес патентування містить багато підводних каменів.

«Або тобі дадуть позитивне рішення, чи ні,- зізнається Ігор Тетерін. - Наприклад, нам відмовили в патенті в Китаї. У цій країні порахували, що попередній патент, отриманий вченими-хіміками до того, як ті прийшли в Gurus BioPharm, дублює інноваційні ліки від астми. У всьому світі визнали інновацію, а в Китаї - немає ».

У Китаю своя патентна політика. Російська компанія продає в Китаї свій продукт, отримує прибуток, а податки йдуть в Росію. Ну нічого собі! Будь-яка країна цього не хоче. Будь-яка країна пручається видавати патенти нерезидентам своєї країни. Просто Китай це робить особливо агресивно.

Навіть оплата патентних мит багатьма країнамивідкидається. Тому що санкції. Наприклад, ми платимо мито в Бразилії, але гроші, які спрямовані в бразильський банк, повертаються назад. Їх не приймає банк. І зрозуміло, що внутрішня фінансова політика полягає в тому, що вони підтримують санкції проти Росії. Навіть не приймають платежі звідси. Тому що вони йдуть з боку нашого банку ВТБ. І в Австралії ми з цим теж стикалися ».

Ігор Тетерін. Фото: Влад Шатило / «Хайтек»

Сьогодні у Gurus BioPharm є вже десятьпатентів по всьому світу: в Росії, США, Японії, Австралії та країнах Європи. Компанія двічі ставала учасником і переможцем конкурсів від Міністерства освіти та науки - в 2016-2018 і в 2015-2017 роках. Це були програми доклінічних досліджень препаратів для лікування астми та ішемії кінцівок. Завдяки перемозі в конкурсі компанія отримала 33 млн рублів на проведення доклінічних досліджень. Ця сума покрила 75% всіх витрат. Ще 11 млн рублів було вкладено в доклінічні дослідження з власних коштів керівників компанії.

здатність дихати

Для людей, які страждають від астми, Gurus BioPharmрозробляє препарат GUR-501, механізм впливу якого відрізняється від звичного принципу роботи аерозолів, що знімають астматичні симптоми. На даний момент GUR-501 готовий до клінічних випробувань.

Старі препарати від астми мають ряд побічнихефектів, а також багато з них викликають звикання. В даний час для лікування гострих нападів бронхіальної астми розроблені лікарські препарати тільки для двох типів рецепторів, що беруть участь в регулюванні тонусу бронхів. Це β-адреноміметики (алупент, вентолин, сальбутамол, беротек та інші), що розслаблюють бронхи, і М-холіноблокатори (атропін і його аналоги), що блокують спазм. Однак застосування β-адреноміметиків часто супроводжується серйозними побічними ефектами - вираженими тахікардією, головним болем, запамороченням, м'язової тремтінням, набряком легенів і іншими. А при тривалому застосуванні або передозуванні розвивається втрата чутливості рецепторів. Така ситуація смертельно небезпечна для хворого. М-холіноблокатори викликають множинні побічні ефекти і не застосовуються самостійно, частіше з β-адреноміметиками.

«Існує третій, відсутня до справжньогочасу тип рецепторів для регуляції тонусу бронхів. Це ПРОСТАНОЇДНОЇ рецептор EP4 (для простагландину Е2), який ми розробляємо і використовуємо для створення ліків, - розповідає Ігор Любимов. - Розслаблюючу вплив простагландину Е2 на гладку мускулатуру бронхів настільки ж сильне, як і у β-адреноміметиків, але в той же час побічних явищ значно менше, так як це природний біорегулятор організму.

Використання природного простагландину Е2(Міститься в організмі людей і тварин - «Хайтек») для купірування бронхоспазма неможливо через викликаний їм сильного кашлю. Це обмеження подолано в пропонованому нами гібридному препараті, що містить тільки природні компоненти: простагландин Е2, гліцерин і пов'язаний оксид азоту, який, вивільняючись, істотно підсилює бронхорелаксірующее дію. У новій структурі вдалося не тільки усунути вплив на кашлеві рецептори, але і посилити його активність в 20 разів у порівнянні з природним простагландином. Це призвело до істотного зниження терапевтичної дози і додаткової безпеки для пацієнтів: неможливість передозування і відсутності серйозних побічних ефектів.

Фото: Влад Шатило / «Хайтек»

Істотне розширення області застосуванняпропонованого препарату можливо при його комплексному використанні з застосовуваними в клініці β-адреноміметиками і інгаляційними глюкокортикостероїдами. Такі комплексні препарати будуть особливо затребувані для купірування важких нападів бронхіальної астми. Пропонований препарат може стати єдиним ефективним засобом для пацієнтів з довгою історією астми, у яких виробилося звикання до існуючих бронхолитическим засобів ».

здатність ходити

Ще один препарат, GUR-201, створений з метоюлікування критичної ішемії кінцівок. При існуючих на сьогоднішній день методи лікування цієї хвороби кількість хворих, яким проводиться ампутація ніг, становить 25%. Поява нового препарату на основі простагландинів допоможе уникнути важкої операції. Цей препарат також пройшов доклінічні випробування і вже готовий для клінічних досліджень.

Молекула простагландину, на підставі якоїзроблена молекула для критичної ішемії кінцівок, впливає на гладкі м'язи судин, щоб поліпшити кровопостачання. Буває, що страждають судини, саме гладкі м'язи і сполучні тканини. Вони починають схлопуватися, звужуватися, дрібні судини починають сильно страждати, капіляри ще сильніше. І виникає такий стан, як гіпоксія периферичних тканин. Щоб не виникало некротичних явищ, людям вводиться речовина. Воно розширює капіляри і судини, відновлює живлення тканин. І людині фактично рятують ногу або руку. Молекула Gurus BioPharm відрізняється тим, що включає в себе дві складові. Перша діє як іноземна молекула, друга компенсує функцію пошкоджених судин.

«Наш препарат дозволяє компенсувати функціюендотелію, який при таких патологіях буває зруйнований повністю, - зазначає Ігор Любимов. - Відмінність нашого речовини в тому, що воно може діяти на більш важких стадіях, коли вже ендотелій судин сильно пошкоджений. Старі препарати ефективні лише на ранніх стадіях, коли функціональність ендотелію ще збережена ».

Сироватка для росту волосся

Інший напрямок, яким активно займається Gurus BioPharm, - розробка і виробництво продукції для естетичної медицини.

«В області естетичної медицини ми забезпечуємо повний цикл: від створення речовини до масового виробництва, виведення на ринок і продажів», - розповідає Ігор Тетерін.

Сироватки Regeus, що стимулюють ріст волосся,вій і брів, - вже готова продукція. Незважаючи на те, що ідея такої сироватки прийшла партнерам компанії ще в 1995 році, дослідження тривають досі. Поліпшується формула, досліджуються взаємодії з іншими препаратами. Інноваційний засіб вирішує складну проблему зі сфери естетичної медицини: випадання волосся, рідкісні і ослаблені вії та брови. Regeus вже можна купити, а його вартість порівнянна з аналогічними продуктами в галузі.

інноваційні молекули нітроліпіни - діюча речовина сироваток Regeus. Нітроліпіни - природні речовини, похідні арахідонової кислоти. До складу нітроліпінов входять два компоненти:

  • Простагландини. Простагландини Е1, Е2 і F2-альфа містяться в організмі людини і регулюють багато біологічні процеси, в тому числі - активність волосяного фолікула і його кровопостачання.
  • NO-донори. NO - мала регуляторна молекула, що міститься в організмі людини. Сприяє релаксації судин і кращому засвоєнню кисню клітинами тканин, що необхідно для росту волосся.

Нітроліпіни завдяки унікальній хімічній структурі глибоко проникають в дерму до рівня розташування судин і волосяних фолікулів і впливають на них.

Нітроліпін Е1 покращує реологічні властивостікрові в зоні ростового сосочка фолікула за рахунок зниження агрегації тромбоцитів. Тим самим нітроліпін Е1 не тільки відновлює суджений діаметр «трубопровідної системи» артеріол - капілярів до норми, а й чистить її від микротромбов. Відновлення прохідності артеріол-капілярів наближає систему кровопостачання волосяних фолікулів до стану кровопостачання молодої шкіри.

Нітроліпін Е2 стимулює поділ ідиференціювання стовбурових клітин волосяного сосочка, активує фактори росту ендотелію судин (що призводить до утворення нових мікросудин), знижує локальну активність прозапальних цитокінів, запобігає перехід волосяних фолікулів в фази телогена (спокою).

Нітроліпін F активує групу спеціальнихрецепторів волосяної цибулини, які сприяють регенерації клітин волосяного фолікула і їх переходу з фази телогена (спокою) в фазу анагена (активного росту волосся).

У нормі ці молекули виробляються в організмісамостійно. Вони діють тільки місцево - в нижніх шарах шкіри, де розташовані цибулини волосся, і не проникають глибше, оскільки нейтралізуються спеціальними ферментами. Точно так же функціонує і сироватка Regeus: активні речовини досягають фолікулів, фізіологічні та дбайливо впливають на них, потім видаляються з організму, не викликаючи побічних реакцій. У складі сироватки немає гормонів. А випробування показали, що сироватка запобігає інтенсивне випадання волосся, активізує ріст волосся, вій, брів і потовщує волосся, роблячи його міцніше і на кілька тонів темніше.

«Засоби для росту волосся, брів, війрозроблені на основі похідних простагландинів. Активні речовини допомагають вирішувати проблему облисіння у чоловіків і жінок, - зазначає Ігор Тетерін. - Сироватку купують жінки, у яких випадає волосся, і чоловіки, які не хочуть втратити волосся з віком ».

Фото: Влад Шатило / «Хайтек»

Основний канал залучення покупців -інтернет-реклама і соцмережі. Сироватка на основі нітроліпінов була випущена в 2018 році, вкладення в продукцію склали близько 6 млн рублів, але поки не окупилися. Продажі кошти почалися півроку тому.

Біомедичні технології - нова, але швидкорозвивається галузь, що дозволяє допомогти великій кількості людей. У планах компанії - доклінічні дослідження по глаукомі і проведення клінічних досліджень по астмі і критичної ішемії кінцівок.

«Будемо продовжувати дослідження сироватки дляросту волосся. Можливо, створимо нові продукти в цій сфері. Наприклад, сироватку для зростання бороди, - додає Ігор Любимов. - Також працюємо над виведенням нашої продукції на нові, зарубіжні ринки. В основі наших принципів - використання механізмів, створених самою природою і вже існуючих в нашому організмі. Це найідеальніший, що може бути у нас. Ми допомагаємо організму самому відновити свої функції і таким чином позбутися від патологій ».

Facebook Notice for EU! You need to login to view and post FB Comments!