Forskare har upptäckt vad som stöder stamcellers canceraktivitet

Forskare ledda av professorer från Hefei Institute of Physical Sciences, Chinese Academy of Sciences

upptäckte för första gången en nyckelfaktor för att upprätthållaonkogen aktivitet hos glioblastomstamceller (GSC) - Oct4A (oktamerbindande transkriptionsfaktor 4A) Det visade sig att palmitoylering medierad av ZDHHC17-enzymet är nödvändig för att förhindra lysosomal nedbrytning av Oct4A, bibehålla stabiliteten hos dess protein och underlätta bildningen av komplex mellan Sox4 (transkriptionsfaktor, som är ett protein som kodas av det mänskliga genomet SOX) och Oct4A.

Glioblastom (GBM) är den vanligaste primäraintrakraniell tumör hos vuxna med den högsta graden av malignitet. Glioblastomstamceller kan vara en viktig orsak till strålnings- och kemoterapiresistens och canceråterfall. Cellinriktad terapi kan därför bli en ny strategi för behandling av malignt gliom.&nbsp ;

Oct4 är en medlem av transkriptionsfamiljenfaktorer i POU-familjen. Denna gen har flera olika startställen för transkription, som kan bilda olika undertyper av mRNA och översättas till olika undertyper av proteiner, som deltar i regleringen av fysiologisk utveckling. Även om den har hittats i progressiv gliom, dess biologiska funktion och transkriptionsmekanism var inte helt definierade.

I denna studie undersökte forskarna faktorns rollOct4-transkription i gliom och upptäckte en ny roll för palmitoylering i splitsningsvariantfunktion av denna faktor i gliom. Tre Oct4-varianter visade sig uttryckas i olika typer av hjärntumörer, och Oct4A var särskilt viktigt för att upprätthålla tumörframkallande egenskaper i GSC. DNA-hypometylering ökade uttrycket av OCT4-genen, vilket kan vara en av huvudorsakerna till det ökade uttrycket av stamcellsrelaterade gener i återkommande gliom.

Dessutom har forskare upptäckt detPalmitoylering av Oct4A, medierad av enzymet ZDHHC17, är avgörande för att bevara denna faktor från lysosomal nedbrytning och därigenom upprätthålla proteinnivåer i gliomceller in vitro. Forskare rapporterade också att palmitoylerad Oct4A interagerar med Sox4. Dess konkurrerande hämmare har testats som potentiella terapeutiska föreningar . De påverkade självförnyelseförmågan och tumörframkallande egenskaper negativt hos glioblastomstamceller.

Läs mer:

Den unga stjärnan "gömde" något som förändrade forskarnas syn på universum. Huvudsaken

Forskare avslöjar hur vitaminer påverkar förekomsten av cancer

Ett enkelt sätt att gå ner i vikt i en dröm kommer snart att testas på frivilliga