Författarna till en ny studie har hittat en metabolit som förvandlar vita (”dåliga”) fettceller till celler
Metabola sjukdomar orsakas oftaobalans av energi homeostas - när kroppen får mer energi än den förbrukar. Det är därför som vissa terapeutiska metoder fokuserar på att omvandla vita fettceller (kända som adipocyter) till bruna fettceller. Vita fettceller lagrar överskottsenergi och leder i slutändan till metabola sjukdomar som fetma. Och bruna fettceller löser upp ackumulerad energi till värme, vilket i slutändan ökar energiförbrukningen i kroppen och hjälper till att återställa dess balans.
Som en del av studien använde forskare dataReFRAME Calibr läkemedelsanvändningsbibliotek med 14 000 kända läkemedelsföreningar som har godkänts av FDA för behandling av andra sjukdomar eller som har testats omfattande för säkerhet hos människor. Med hjälp av screening med hög genomströmning skannade forskarna ReFRAME på jakt efter ett läkemedel med dessa specifika egenskaper.
Så upptäckte de zafirlukast, som är godkänt av FDA.ett läkemedel som används för att behandla astma. Det visade sig att det kan omvandla adipocytprekursorceller (kända som preadipocyter) till övervägande bruna adipocyter och vita adipocyter själva till bruna.
Zafirlukast inducerar bildningen av bruntadipocytvävnad. För preadipocyter som behandlats med zafirlukast (höger bild), var bruna adipocyter (visade i rött) rikligare än experimentellt odlade preadipocyter (vänster bild). Med tillstånd: Scripps Research och Calibr
Problemet är att det är giftigt när det tas inhögre doser och forskare visste inte hur zafirlukast omvandlade fettceller. Biologer vände sig sedan till metabolitexperter för att få hjälp. De dekonstruerade kemikalierna i zafirlukasts mekanism och hittade en metabolit som gav samma funktionella effekt som zafirlukast utan biverkningar.
Använder vätskekromatografioch masspektrometri letade forskare efter metaboliter i fettvävnad som skulle leda till bildandet av bruna fettceller. Genom att reducera 30 000 metaboliska signaturer till 17 metaboliter upptäckte de myristoylglycin, en endogen metabolit som inducerar bildandet av bruna adipocyter utan att skada cellen. Av de tusentals metaboliska signaturer som mättes i analysen var det bara myristoylglycin som hade denna speciella signatur, även bland metaboliter som var nästan identiska i struktur.
Läs mer:
Skapat en kompakt kärnreaktor för säker energiproduktion
Ovanliga strukturer som finns på kanten av solsystemet. Bara Voyagers har varit där.
Svart hål "spottade ut" riven stjärna tre år efter att ha svalt
Omslagsfoto: jackie_niam