Cancers förmåga att undvika immunförsvaret studerades med hjälp av "DNA-streckkoden"

Biologer från Garvan Institute for Medical Research har upptäckt många sätt cancerceller

"glippa" immunförsvaret. De flesta strategier är inbyggda i celler initialt och utvecklas inte som svar på kroppens handlingar.

Forskare använde bröstcancercellermöss märkta med det berömda "streckkoden" DNA, en sekvens av nukleotider som har överförts från en generation av celler till nästa. Med denna sekvens var det möjligt att spåra vilka celler som överlevde över tid och hur cancern utvecklades.

Schema för experimentet.Streckkodsbiblioteket introduceras i bröstcancercellinjer (EMT6 eller 4T1) in vitro vid låg infektionsmångfald (MOI). Celler sorteras baserat på uttryck av rött fluorescerande protein (RFP) för att välja celler som innehåller streckkoden. De streckkodade cellerna transplanteras sedan in i bröstfettvävnaden hos immunförsvagade (NSG) eller immunkompetenta (WT) möss. Bild: Louise A. Baldwin, Nature Communications

Resultaten av analysen visade att genom att undertryckamördar-T-celler och genom att störa immunsystemets förmåga att markera tumörceller för förstörelse kan bröstcancerceller föröka sig och metastasera.

Immunterapi (användning av naturligt försvarbody) är en effektiv behandling för många typer av cancer. Men hos vissa människor utvecklas tumörceller för att övermanna immunsystemets försvar. Under denna process förstörs många cancerceller av immunsystemet, men vissa går obemärkt förbi och fortsätter att växa och spridas, förklarar forskarna.

Analys av spridning av cancer med hjälp av"DNA-streckkoder" visade att cancerceller diversifierades redan före behandling. Vissa celler hade en medfödd förmåga att undvika immunitet, och det var de som överlevde och bidrog till tumörens tillväxt.

Varje färgat band representerar en streckkodDNA. När en tumör utvecklas börjar vissa cancerceller dominera den. Detta visar att dessa cancerceller redan har förmågan att undvika immunförsvaret och kan fortsätta växa även efter behandling. Bild: Garvan Institute of Medical Research

Forskare har identifierat två olika sättinteraktioner mellan cancerceller och immunsystemet. Den första av dessa är undertryckandet av T-mördares verkan. Dessa är lymfocyter, som ska skydda kroppen från skadade celler. Den andra är en minskning av uttrycket av MHC1-genen, som fungerar som en flagga för immunsystemet att känna igen skadliga celler.

Forskarna tror att genom att förstå strategierna för tumörspridning är det möjligt att skapa effektiva terapier som riktar sig mot dessa immunresistenta celltyper.

Läs mer:

Ett massivt nedslag från ett rymdobjekt utlöste jordens magnetfält

Forskare bekräftar alternativ gravitationsteori: varför det förändrar fysik

Grishjärtat slår långsammare efter transplantation till människa